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[发明专利]蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂及其制备方法-CN202110926489.5有效
发明人： 秦凌浩 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2021-08-12 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供一种蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂及其制备方法，所述蜂胶磷脂复合物的亚微乳剂，包括活性成分：蜂胶磷脂复合物；载体：油相、乳化剂、增溶剂、稳定剂和水。所述蜂胶磷脂复合物的制备过程如下：将蜂胶提取物和磷脂溶于有机溶剂，加热反应，去除有机溶剂得到。本发明利用蜂胶提取物和磷脂形成蜂胶磷脂复合物之后，再制备成亚微乳剂，口服后，血中白杨素、高良姜素(蜂胶提取物特征性黄酮成分)的浓度迅速升高，生物利用度显著提高，抗糖尿病效果与阳性药物相似，可用于临床。
蜂胶磷脂复合物乳剂及其制备方法

[发明专利]一种可热压灭菌的阿瑞匹坦亚微乳注射液及其制备方法-CN202011524237.1有效
发明人： 秦凌浩;黎宇盛;朱万腋;王婉婷 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，公开了一种可热压灭菌的阿瑞匹坦亚微乳注射液及其制备方法。该阿瑞匹坦亚微乳注射液，包含阿瑞匹坦、15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯、磷脂。该阿瑞匹坦亚微乳注射液制备过程中采用热压灭菌，热压灭菌的温度超过100℃。由于磷脂和15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯的配合使用，提高阿瑞匹坦的溶解度，阿瑞匹坦亚微乳注射液中的磷脂质量含量低于14.44％，大大提高产品的安全性和稳定性，且不含乙醇，灭菌效果好，产品更加安全。
一种热压灭菌阿瑞匹坦亚微乳注射液及其制备方法

[发明专利]含氯吡格雷或其盐的磷脂复合物的亚微乳剂及其制备方法-CN202010090591.1有效
发明人： 秦凌浩;陈雪虹;黎宇盛;王婉婷 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2020-02-13 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，公开了一种含氯吡格雷或其盐的磷脂复合物的亚微乳剂，包括以下组分：磷脂复合物、植物油、乳化剂、增溶剂、稳定剂、pH调节剂和水；磷脂复合物通过以下方法制得：将氯吡格雷和/或氯吡格雷盐、磷脂溶于有机溶剂中，反应，去除有机溶剂，制得磷脂复合物。本发明利用氯吡格雷和/或氯吡格雷盐和磷脂形成磷脂复合物之后，再制备成亚微乳剂，可直接对患者注射，进入血液后，氯吡格雷和/或氯吡格雷盐的浓度迅速上升，可快速治疗患者；利用氯吡格雷和/或氯吡格雷盐和磷脂形成磷脂复合物，提高了氯吡格雷和/或氯吡格雷盐的稳定性，也提高了亚微乳剂整体的稳定性。
含氯吡格雷磷脂复合物乳剂及其制备方法

[发明专利]双醋瑞因缓释微球及其制备方法-CN201711262784.5有效
发明人：李晓芳;秦凌浩;郭波红;易军;谭杰文;钱慧仪 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2017-12-04 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明提供一种双醋瑞因缓释微球及其制备方法，包括双醋瑞因、乳酸‑羟基乙酸共聚物和聚乙烯醇；双醋瑞因缓释微球的载药量为3～5％，包封率为50～60％，粒径2～10μm。制备过程为：将双醋瑞因溶于二甲亚砜与二氯甲烷混合溶剂得到双醋瑞因溶液；将乳酸‑羟基乙酸共聚物溶于有机溶剂得到PLGA溶液；将前述溶液混合后作为有机相，将聚乙烯醇水溶液作为水相，有机相加入到水相中混合乳化形成O/W乳剂；搅拌使有机溶剂挥发后离心、沉淀、干燥制成双醋瑞因缓释微球。本发明制备的双醋瑞因缓释微球缓释期长，且能缩短给药体系的起效时间，改善口服双醋瑞因起效慢的缺点，提高局部药物浓度，降低全身性用药的副作用。
双醋瑞缓释微球及其制备方法

[发明专利]双醋瑞因注射型温敏凝胶及其制备方法-CN201711262781.1有效
发明人：李晓芳;秦凌浩;郭波红;易军;李田甜 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2017-12-04 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明提供一种双醋瑞因注射型温敏凝胶，包括双醋瑞因、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和HPMC，所述双醋瑞因、P‑407、P‑188、HPMC的浓度比(w/v)为0.5％：17～22％：1～5％：0.3～1.0％。制备步骤如下：将HPMC用室温水溶胀成HPMC溶液；将泊洛沙姆P‑407和泊洛沙姆P‑188均匀撒在HPMC溶液表面，过夜溶胀溶解后得到空白温敏凝胶溶液；将双醋瑞因用DMSO充分溶解制得双醋瑞因溶液后加入到空白温敏凝胶溶液制得双醋瑞因温敏凝胶溶液。本发明制得的双醋瑞因注射型温敏凝胶由水溶性高分子材料制备而成，具有良好的组织相容性、生物黏附性，在用药部位滞留时间长，能达到缓释长效、降低胃肠道的副作用目的。
双醋瑞注射型温敏凝胶及其制备方法

[发明专利]一种含氨基酸的尼莫地平注射液组合物及其制备方法-CN201610207980.1有效
发明人： 秦凌浩;牛亚伟;董晓婷;王悦敏;赵嘉兰 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2016-04-01 - 公布日： 2019-12-10 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种含氨基酸的尼莫地平注射液组合物及其制备方法，所述尼莫地平注射液的组成包括：尼莫地平、氨基酸、乙醇、聚乙二醇、螯合剂和注射用水。本发明在尼莫地平注射液中加入了氨基酸作为尼莫地平的关键保护剂，氨基酸可以通过与尼莫地平分子间的相互作用，保护尼莫地平二氢吡啶环的‑NH结构，避免氧化脱氢反应，降低了关键杂质限量，提高了尼莫地平注射液的化学稳定性，有效避免了由于杂质含量高而存在的潜在毒性风险。
一种氨基酸尼莫地平注射液组合及其制备方法

[发明专利]一种含氨基酸的尼莫地平亚微乳注射液及其制备方法-CN201610207996.2有效
发明人： 秦凌浩;谢依侨;牛亚伟;杨帆;王悦敏;赵嘉兰 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2016-04-01 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种含氨基酸的尼莫地平亚微乳注射液及其制备方法，其组成包括尼莫地平、注射用油、注射用磷脂、辅助乳化剂、氨基酸、甘油和注射用水，其中氨基酸的含量为0.01‑3%。本发明加入了氨基酸作为尼莫地平的保护剂，通过保护药物分子中的二氢吡啶环，避免脱氢反应，降低了尼莫地平降解产物的生成，降低了杂质限量，提高了载药亚微乳剂的化学稳定性，有效避免了由于杂质含量高而存在的潜在毒性风险。
一种氨基酸尼莫地平亚微乳注射液及其制备方法

[发明专利]一种阿托伐他汀钙亚微乳剂及其制备方法-CN201710413075.6在审
发明人： 秦凌浩;牛亚伟;董晓婷;赵嘉兰;王悦敏 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2017-06-05 - 公布日： 2017-09-15 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提出了一种阿托伐他汀钙亚微乳剂及其制备方法，其组成包括阿托伐他汀钙(磷脂复合物形式)、油相溶剂、乳化剂、稳定剂、电位调节剂、甘油和水，其中，所述阿托伐他汀钙磷脂复合物作为前体药物，以增加阿托伐他汀钙在油相中的溶解度，阿托伐他汀钙与磷脂的摩尔比为11。本发明以载药磷脂复合物作为阿托伐他汀钙的前体药物，增加了药物在油相中的溶解度和稳定性，提高了载药量，同时避免使用高浓度的有机溶媒。与市售品立普妥(阿托伐他汀钙片)相比，阿托伐他汀钙亚微乳剂口服后改善了药物在体内的小肠吸收，具有较高的血药浓度水平并维持较长时间，可有效提高药物的生物利用度。
一种阿托伐汀钙亚微乳剂及其制备方法

[发明专利]阿托伐他汀钙磷脂复合物及其制备方法-CN201611248078.0在审
发明人： 秦凌浩;牛亚伟;董晓婷;赵嘉兰;王悦敏 -专利权人：广东药科大学
申请日： 2016-12-29 - 公布日： 2017-05-24 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿托伐他汀钙磷脂复合物，包括阿托伐他汀钙和磷脂，二者的摩尔比为1～4︰4～1，反应物浓度为0.1mg/ml～10mg/ml，其中，所述磷脂选自天然大豆磷脂、天然卵磷脂或人工合成的磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷酯酰丝氨酸、磷脂酸中至少一种。本发明提供的阿托伐他汀钙磷脂复合物及其制备方法，旨在从分子水平改善难溶性药物的结构特征，以达到提高渗透性，增加口服生物利用度的目的。
阿托伐磷脂复合物及其制备方法

[发明专利]一种基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统及其应用-CN201610071973.3在审
发明人： 秦凌浩;牛亚伟;董晓婷 -专利权人：广东药学院
申请日： 2016-02-02 - 公布日： 2016-06-22 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统及其应用，所述载体系统由环糊精经聚酰胺-胺功能化修饰而成，所述载体系统的化学结构如下：其中，环糊精为β-环糊精或其衍生物，γ-环糊精或其衍生物，PAMAM为乙二胺核心，末端为胺基化的聚酰胺-胺（G0-G4），m=2-6；所述载体系统具有同时装载丹参酮ⅡA药物的功能，能够共同负载药物与基因；所述载体系统可应用于体外基因细胞转染及动脉血管再狭窄的治疗；本发明针对于血管内皮的损伤特点，提出了一种新型载体系统，可以同时负载丹参酮类药物及基因，可有效针对受损的内皮进行修复，抑制组织细胞增生，达到协同治疗的效果，在PTCA术后再狭窄的防治方面有很好的应用前景。
一种基于聚酰胺环糊精功能衍生物载体系统及其应用

[发明专利]一种吉非替尼的精制方法-CN201410241638.4有效
发明人：叶连宝;秦凌浩;胡巧红;冯冰虹;王晓明;罗娇艳;古金华;吴杰宇 -专利权人：广东药学院
申请日： 2014-06-03 - 公布日： 2014-09-03 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开一种吉非替尼的精制方法。该方法，包括步骤如下：将吉非替尼粗品加入到摩尔浓度为0.5~10mol/L的酸溶液中加热至小于90℃；再加入C1~C5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用无机碱液调节溶液的pH至7以上，冷却，过滤干燥，得到精制后的吉非替尼。该方法操作简单，环境友好，能达到出人意料的除杂效果，经所述方法精制的吉非替尼精品纯度在99.9%以上，最大单杂小于0.05%，总杂小于0.1%；本发明所述方法溶剂使用量少，成本低，对不同合成路径获得的吉非替尼粗品中所含杂质均能有效去除，具有普遍适用性。
一种吉非替尼精制方法

[发明专利]一种尼莫地平的脂肪乳注射液及其制备方法-CN201410082370.4在审
发明人：杨帆;卢隆桂;秦凌浩 -专利权人：广东药学院
申请日： 2014-03-07 - 公布日： 2014-07-02 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有尼莫地平的脂肪乳注射液及其制备方法。本发明使用尼莫地平、注射用油、注射用磷脂、注射用聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、等渗调节剂、pH调节剂和注射用水制成尼莫地平脂肪乳注射液。其制备方法为：将尼莫地平、注射用油、注射用磷脂、注射用聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂混合，搅拌至澄清透明作为油相；将等渗调节剂与注射用水混匀作为水相；油水两相混合，再采用二步乳匀法处理乳粒到规定粒径范围；调节pH值后灌封、灭菌即得。本发明采用注射用磷脂和聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂作为混合乳化剂，制成的尼莫地平脂肪乳注射液能耐受高压湿热灭菌，无需昂贵的无菌制造工艺，大大降低了生产成本，利于工业化生产。
一种尼莫地平脂肪注射液及其制备方法

[发明专利]一种用于制备治疗禽流感药物的化合物及其制备方法-CN201210245110.5无效
发明人：叶连宝;冯冰虹;罗艳;孙福强;秦凌浩;胡巧红 -专利权人：广东药学院
申请日： 2012-07-16 - 公布日： 2012-12-19 - 主分类号： C07D317/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于制备治疗禽流感药物的化合物(E)-3-(5-（1-乙酰氧基-2-氧代乙基）-2，2-二甲基-1，3-二氧杂环戊基-4-基丙烯酸乙酯（其结构式如式I所示）及其制备方法。本发明所述化合物可以作为一系列具有抗禽流感活性的碳环化合物的中间体，且其制备方法环境友好，工艺简单，成本低，平均收率为40%。（I）。
一种用于制备治疗禽流感药物化合物及其方法

[发明专利]一种凝胶因子及其制备方法与应用-CN201210250399.X有效
发明人：王晓明;胡巧红;秦凌浩;叶连宝;吴进锐;陈秋玲 -专利权人：广东药学院
申请日： 2012-07-18 - 公布日： 2012-11-07 - 主分类号： C07C233/47 文献下载
摘要：本发明一种凝胶因子及其制备方法与应用。凝胶因子由L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和酰化剂棕榈酰氯发生氮酰化反应得到，化学结构式如（Ⅰ）所示。本发明还公开了一种超分子凝胶，由凝胶因子与植物油或有机溶剂混合后所得。本发明提供的这种脂酰氨基酸酯类凝胶因子，合成工艺简单易行，其在大部分中等极性和非极性的有机溶剂、植物油中形成的超分子凝胶是一种热可逆物理凝胶，在药物缓释方面具有极大的应用前景，没有明显的突释效应、无毒无刺激，同时可以减少病人连续给药的痛苦，具有巨大的社会效益和经济效益。
一种凝胶因子及其制备方法应用

[发明专利]一种吉非替尼的制备方法-CN201210181491.5无效
发明人： 秦凌浩;叶连宝;胡巧红;王晓明 -专利权人：广东药学院
申请日： 2012-06-05 - 公布日： 2012-10-31 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开了一种吉非替尼的制备方法，具体合成路线如式（I）所示。该方法以藜芦醛为初始原料，避免了常规合成吉非替尼所采用的昂贵的原料，显著降低合成成本；将硝基先还原再水解腈基改为氧化腈基，然后再还原硝基，从而避免了腈基水解过程中水解过头产生羧酸的风险；先引入3为侧链卤代烷氧基，减少反应过程中酸化后中和的操作，且降低合成成本。
一种吉非替尼制备方法

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