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[发明专利]激肽及其衍生物在治疗VCI、PSCI或CSVD中的应用-CN202210113865.3在审
发明人：马永;江辰阳;倪雯婷;庄宇;王俊 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2022-01-30 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明涉及激肽及其衍生物，尤其是长效化激肽及其衍生物在治疗血管性认知功能障碍(VCI)、卒中后认知功能障碍(PSCI)或脑小血管病(CSVD)中的应用。VCI、PSCI通常会出现认知功能损害和精神行为症状，针对VCI、PSCI认知功能损害的药物有胆碱酯酶抑制剂、非竞争性N‑甲基‑D‑天冬酰胺受体拮抗剂，精神行为症状针对性治疗药物，如抗抑郁药物等。慢性CSVD患者可出现认知障碍、运动障碍、情感障碍和二便障碍等症状，认知障碍可选择胆碱酯酶抑制剂、非竞争性N‑甲基‑D‑天冬酰胺受体拮抗剂，抑郁一般选用抗抑郁药物。本申请研究发现激肽及其衍生物，尤其是长效化激肽及其衍生物可以用于治疗VCI、PSCI、CSVD等，提供了一种治疗VCI、PSCI、CSVD的新方法。
及其衍生物治疗 vci psci csvd 中的应用

[发明专利]激肽原酶及其衍生物在治疗VCI、PSCI或CSVD中的应用-CN202210106039.6在审
发明人：马永;江辰阳;王俊;倪雯婷;王和 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2022-01-28 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： A61K38/48 文献下载
摘要：本发明涉及激肽原酶及其衍生物在治疗血管性认知功能障碍(VCI)、卒中后认知功能障碍(PSCI)或脑小血管病(CSVD)中的应用。VCI、PSCI通常会出现认知功能损害和精神行为症状，针对VCI、PSCI认知功能损害的药物有胆碱酯酶抑制剂、非竞争性N‑甲基‑D‑天冬酰胺受体拮抗剂，精神行为症状针对性治疗药物，如抗抑郁药物等。慢性CSVD患者可出现认知障碍、运动障碍、情感障碍和二便障碍等症状，认知障碍可选择胆碱酯酶抑制剂、非竞争性N‑甲基‑D‑天冬酰胺受体拮抗剂，抑郁一般选用抗抑郁药物。本申请研究发现激肽原酶及其衍生物可以用于治疗VCI、PSCI、CSVD等，提供了一种治疗VCI、PSCI、CSVD的新方法。
激肽原及其衍生物治疗 vci psci csvd 中的应用

[发明专利]聚乙二醇修饰的激肽或其变体和药物应用-CN202210113869.1在审
发明人：马永;庄宇;王俊;王和;江辰阳;倪雯婷 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2022-01-30 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及聚乙二醇修饰的激肽及其变体和药物应用。一方面，本申请通过PEG修饰技术，显著延长激肽的半衰期，同时保留其生物活性，解决了单纯激肽半衰期极短而无法成药的问题。所用PEG修饰剂包括但不限于SPA、SCM、SS修饰剂；可以是直链型或分支型PEG修饰剂。另一方面，本申请通过优化激肽的氨基酸序列，进一步提升成药性。此外本申请的激肽PEG修饰物在多种给药方式下均能产生显著的药效，尤其是皮下注射、口服给药，临床使用便利，有效提高患者的顺应性，更适用于长期治疗给药，如脑卒中患者的恢复期治疗和预防复发等。
聚乙二醇修饰变体药物应用

[发明专利]重组人源化III型胶原蛋白止血海绵及其应用-CN202310056951.X在审
发明人：马永;袁佳昀;赵百学;陆静波;杨丽嫔;江辰阳 -专利权人：江苏京森生物医药新材料科技有限公司
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61L24/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种重组人源化III型胶原止血海绵及其制备方法和应用。目前，业内一直期望实现大分子人源化胶原蛋白或者全人胶原蛋白的生产，一直都是一个难以完全突破的技术难点。本发明的重组人源化III型胶原蛋白分子量更接近于天然胶原蛋白；同时对其编码基因进行优化，实现了重组胶原蛋白的高效、分泌表达，产量较高。而以本发明胶原蛋白制备的止血海绵，相比于市售的同类产品或市售III型类人胶原，不管是体内还是体表都具有更优的止血、凝血效果，且在细胞毒性或溶血方面也具有更高的安全性，有利于产业化推广。因此，本发明的胶原蛋白止血海绵在临床上更利于外科、妇产科、整形科、口腔科等手术中创面止血的应用，使更多的患者从中受益。
重组人源化 iii 胶原蛋白止血海绵及其应用

[发明专利]重组人源化III型胶原蛋白-羟基磷灰石复合骨修复材料及其应用-CN202310057204.8在审
发明人：马永;袁佳昀;赵百学;陆静波;杨丽嫔;江辰阳 -专利权人：江苏京森生物医药新材料科技有限公司
申请日： 2023-01-16 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： A61L27/24 文献下载
摘要：本发明涉及一种重组人源化III型胶原蛋白‑羟基磷灰石复合骨修复材料及其制备方法和应用。目前，业内一直期望实现大分子人源化胶原蛋白或者全人胶原蛋白的高效生产，都是一个难以完全突破的技术难点。本发明的重组人源化III型胶原蛋白分子量接近于天然胶原蛋白；同时对其编码基因进行优化，实现了重组胶原蛋白的高效、分泌表达，产量较高。而以本发明的胶原蛋白制备的复合骨修复材料，相比于市售的天然胶原或III型类人胶原制备的产品，微观结构更加均匀，且实现了羟基磷灰石晶粒和胶原纤维在纳米尺度结合，同时材料内部存在多尺度的孔隙结构，达到了更好地仿生天然骨复合材料制备的目的。因此本产品可以广泛应用于牙(颌)骨缺损，以及各种原因所致的骨缺损、骨不连、骨延迟愈合或不愈合的填充和修复等牙科或骨外科手术中，使更多的患者从中受益。
重组人源化 iii 胶原蛋白羟基磷灰石复合修复材料及其应用

[发明专利]低糖基化修饰的激肽原酶及其聚乙二醇修饰物和应用-CN202111353294.2在审
发明人：马永;王和;王俊;葛晨楠;江辰阳;姚翔;孙芳;张韬;庄宇 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2021-11-16 - 公布日： 2023-05-19 - 主分类号： C12N9/64 文献下载
摘要：本发明涉及低糖基化修饰的激肽原酶及其聚乙二醇修饰物和应用。本发明一方面提供在NFS序列处无糖基化修饰或仅有少量糖基化修饰的低糖基化激肽原酶，相比在NFS处有高糖基化修饰的激肽原酶，其具有更高活性。本发明进一步提供重组激肽原酶突变体，其在NFS序列处无N糖基化修饰，仅含有NMS和NHT处的两个N糖基化修饰位点。该重组KLK1突变体糖基化修饰相对更一致，产物分子量相对更均一、产量更高、纯化工艺更简单，并且令人意外地发现，低糖基化突变体相较未突变的低糖基化组分具有更高的生物学活性和质量更可控的优势。本发明的另一个方面是提供一种长效化、质量可控、低免疫原性，并且具有高生物学活性的聚乙二醇化重组人KLK1，相比原蛋白可以降低给药频率，提高患者依从性，实现该药物对急性缺血性脑卒中、周围神经病、视网膜病、眼底病、高血压、糖尿病肾病、IgA肾炎、慢性肾病等疾病的治疗、预防及愈后恢复、防止复发等阶段的全过程用药覆盖。
低糖修饰激肽原及其聚乙二醇应用

[发明专利]一种调节女性内分泌平衡和缓解更年期综合征及月经不调的保健功能食品-CN202110720336.5在审
发明人：马永;曹锫沛;徐春林;江辰阳;陆静波 -专利权人：江苏京森生物医药新材料科技有限公司
申请日： 2021-06-28 - 公布日： 2023-01-13 - 主分类号： A23L7/10 文献下载
摘要：本发明涉及保健功能食品技术领域，具体涉及一种调节女性内分泌平衡和缓解更年期综合征及月经不调的保健功能食品。本发明提供的保健功能食品，包括：山药、肉桂、茯苓、当归、芡实、姜黄、枸杞、黄精、甘草、葛根、黑豆、百合、莲子、燕麦、黄豆等原料。其原料主要取自“药食同源”的食材及部分普通营养食材，且均为天然植物性原料。申请人对各原料自身特性进行深入研究，通过对多种食品原料的筛选和调配，并经过反复体内外实验验证，最终确定了本发明的原料优化品种组成、最有效的组分配比及加工工艺，不仅可以有效调节成年女性生理期或更年期的激素平衡，显著缓解更年期综合症、月经不调，且效果在某些方面相较于成熟的中成药更优。同时本发明保健功能食品无副作用，适合长期食用。
一种调节女性内分泌平衡缓解更年期综合征月经不调保健功能食品

[发明专利]聚乙二醇化长效生长激素及其制备方法和医药应用-CN202111395675.7在审
发明人：马永;王俊;王和;江辰阳 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2021-11-19 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07K14/61 文献下载
摘要：本发明涉及聚乙二醇化长效生长激素及其制备方法和医药应用。采用本申请分支型PEG修饰的PEG‑rhGH分子为单一位点修饰，分子间一致性好，修饰和纯化工艺更可控，修饰物产率更高；在更大程度保留生长激素活性的基础上，很好地改善了其药代动力学性质，取得了意料不到的技术效果。
聚乙二醇长效生长激素及其制备方法医药应用

[发明专利]重组蜘蛛丝蛋白及其制备方法和产业化应用-CN201810648563.X有效
发明人：马永;赵百学;王安良;孙文秀;江辰阳 -专利权人：江苏京森生物医药新材料科技有限公司
申请日： 2018-06-22 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明公开了一类重组蜘蛛丝蛋白系列，及其编码基因、表达、纯化方法，以及所述重组蛛丝蛋白系列在缝合线、生物修复膜、止血材料等生物材料方面的应用。本发明的重组蜘蛛丝蛋白系列，其由N末端非重复区域(N‑NRT)、核心重复区域(REP)、C末端非重复区域(C‑NRT)组成，其中核心重复区域由1‑30个RepA和/或1‑15个RepB组成，单个RepA氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，单个RepB氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明设计的一系列新型的原核系统可溶表达的蛛丝蛋白，具有较高的发酵产量和蛋白纯度，以该蛛丝蛋白系列经过简单的静纺或湿纺工艺制备的蛛丝膜、蛛丝纤维分别具有2.5‑6MPa、40‑280MPa的力学强度，且显示出良好的细胞相容性和止血性能，具备医疗领域产业化应用的前景。
重组蜘蛛蛋白及其制备方法产业化应用

[发明专利]一种适用于长效脑卒中治疗药物评价的大鼠缺血模型的构建方法-CN201910878984.6在审
发明人：马永;江辰阳 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2019-09-18 - 公布日： 2021-03-19 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明涉及一种适用于长效脑卒中治疗药物评价的大鼠缺血模型的构建方法，它利用全身性给予光敏染料玫瑰红(Rose Bengals)，然后利用特定波长的冷光源光照射脑部，激活染料，引起末端动脉区域脑组织的缺血性损伤。该模型具有稳定性高、重复性好的优点，尤其是适用于研究长效抗脑卒中药物药效的较为理想的模型。
一种适用于长效脑卒中治疗药物评价大鼠缺血模型构建方法

[发明专利]重组人生长激素及其编码基因、制备方法及应用-CN201711327350.9有效
发明人：马永;赵百学;王安良;江辰阳;吴诚 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2017-12-13 - 公布日： 2021-01-26 - 主分类号： C07K14/61 文献下载
摘要：本发明涉及一种重组人生长激素及其编码基因、制备方法及应用，属于基因工程领域。本发明提供了一种重组人生长激素(rhGH)的大肠杆菌表达、包涵体变复性及纯化制备方法。具体涉及到：1、rhGH大肠杆菌表达菌株的构建；2、rhGH高密度发酵工艺开发；3、rhGH包涵体变性和复性工艺开发；4、复性后rhGH样品的纯化制备。通过以上4个层面的技术攻关，本专利方法生产的rhGH具有较高的生物活性，且该方法产量高、成本低廉、易于放大，能作为因缺乏生长激素而导致疾病的治疗用药物。
重组人生激素及其编码基因制备方法应用

[发明专利]重组尘螨变应原蛋白药物合剂及其应用-CN201910534102.4在审
发明人：马永;范宇;吴诚;赵利利;江辰阳 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2019-06-20 - 公布日： 2019-12-31 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明涉及一种重组尘螨变应原蛋白组合物，其包含重组尘螨Ⅰ型变应原DP1、DF1蛋白和重组尘螨II型变应原DP2、DF2蛋白，并分别按活性比1:1:1:1混合或按质量比(1～5)：(1～20)：(1～10)：(1～20)混合。本发明与现有产品相比：(1)重组变应原具有高纯度、质量可控等优势；(2)重组蛋白具有较好的特异性；(3)与天然提取液相比具有较好的免疫原性，降低发生严重过敏副反应的风险，提高脱敏治疗的效果。其次，本发明的重组变应原组合物不仅比相同比例的天然变应原蛋白具有更好的活性，并且与单一组分相比活性也高于相应天然单一组份，具备有产品开发应用前景。
重组变应原变应原尘螨蛋白尘螨变应原蛋白变应原蛋白产品开发单一组份免疫原性天然提取脱敏治疗重组蛋白副反应高纯度活性比质量比可控过敏应用

[发明专利]一种前列腺增生药物、食品、保健品疗效评价的生物模型及其应用-CN201711234220.0在审
发明人：马永;江辰阳;吴诚 -专利权人：江苏京森生物医药新材料科技有限公司
申请日： 2017-11-30 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： A61K31/568 文献下载
摘要：本发明涉及一种前列腺增生的生物模型建立与疗效评价方法，所述模型建立方法包括以下步骤：选取体重范围在140g±20g的SD大鼠作为模型动物，在摘除双侧睾丸后，在造模期间皮下注射给予5mg/kg的丙酸睾酮橄榄油溶液，每周6次，连续8w。造模8w后模型动物可表现出前列腺的良性增生，同时前列腺指数也有明显的升高。本发明动物模型的建立方法安全可靠，操作较为简便，提高了模型的稳定性和成模率，具有良好的应用前景。并且，通过上述方法制备的大鼠模型不仅可应用于治疗前列腺增生药物的评价，而且可应用于有改善前列腺增生效果的食品或保健品的评价，所述食品或保健品可以是单组分、也可以是多组分的。
保健品前列腺增生药物疗效评价模型动物生物模型前列腺应用前列腺增生前列腺指数橄榄油溶液丙酸睾酮大鼠模型动物模型良性增生模型建立皮下注射双侧睾丸成模率增生的摘除制备升高治疗表现

[发明专利]一种预防与改善前列腺增生的功能性食品-CN201711234167.4在审
发明人：马永;曹锫沛;江辰阳;吴诚 -专利权人：江苏京森生物医药新材料科技有限公司
申请日： 2017-11-30 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： A23L33/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种预防与改善前列腺增生的功能性食品，该食品中含有南瓜子。所述食品可以是饼干、饮料或米稀。作为优选，上述食品中还含有桃仁和/或茯苓，其中，桃仁质量占食品总质量的1/12，茯苓质量占食品总质量的1/8。经过申请人多次动物实验验证南瓜子具有改善前列腺增生模型动物的前列腺增生症状，并且经过申请人对不同辅料的多次筛选及实验验证，添加桃仁或者茯苓后更有协同改善前列腺增生的效果。
桃仁茯苓前列腺增生的功能性食品南瓜子前列腺增生模型前列腺增生症状动物实验实验验证优选饼干预防协同验证筛选饮料

[发明专利]过敏性鼻炎动物模型的构建方法-CN201610119208.4在审
发明人：马永;江辰阳;吴诚 -专利权人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司
申请日： 2016-03-02 - 公布日： 2017-09-12 - 主分类号： A61K39/35 文献下载
摘要：本发明涉及一种过敏性鼻炎动物模型，它利用尘螨变应原蛋白提取物作为过敏原，以腹腔注射致敏，滴鼻激发的方式，建立小鼠的过敏性鼻炎模型。本发明过敏性鼻炎(AR)动物模型的构建的有益效果在于提供了一种尘螨蛋白诱导小鼠过敏性鼻炎的方法，并通过对致敏次数、致敏剂量、激发剂量、激发方式的优化，制备出成熟稳定的并可用作治疗药物筛选的小鼠AR模型。此外，滴鼻激发与传统雾化激发的方式相比，不仅避免了激发阶段反应原的用量，并且也避免了反应原的浪费。本发明制备的小鼠AR模型具有低成本，操作较简便，重复性好的优点，是一种研究过敏性鼻炎较为理想的模型。
过敏性鼻炎动物模型构建方法

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