本发明公开了一种FGF21融合蛋白,所述融合蛋白包括:(1):SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的胰高血糖素样多肽1(GLP‑1)变体、SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列的连接肽、SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的人IgG4变体抗体的Fc部分和SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的成纤维细胞生长因子21(FGF21)变体;或(2):在(1)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有FGF21融合蛋白活性的由(1)衍生的融合蛋白。本发明还公开了抑制FGF21融合蛋白降解的方法,包括在培养基中添加C1蛋白酶抑制剂。本发明的方法可有效抑制FGF21融合蛋白的降解。