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[发明专利]一种索烃化的VAR2CSA重组蛋白及其制备方法和应用-CN202210012869.2有效
发明人：胡文;陶铸;郭文中;丁文婷;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2022-01-07 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种索烃化的VAR2CSA重组蛋白及其制备方法和应用。所述索烃化的VAR2CSA重组蛋白包括随机排列连接的结合域、SpyTag、p53dim domain和SpyCatcher，所述结合域包括VAR2CSA蛋白中与胎盘样硫酸软骨素A结合的结构域。所述索烃化的VAR2CSA重组蛋白，具备高稳定性和对肿瘤特异性抗原胎盘样硫酸软骨素A的亲和力，可有效应用于肿瘤的免疫治疗领域，如免疫细胞疗法。
一种索烃 var2csa 重组蛋白及其制备方法应用

[发明专利]一种同时检测多种细胞亚群及功能变化的试剂盒及其应用-CN202111164758.5在审
发明人：戚何妹;陶铸;容志恩;亢中奎;丁文婷;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2021-09-30 - 公布日： 2021-12-31 - 主分类号： G01N33/569 文献下载
摘要：本发明提供了一种同时检测多种细胞亚群及功能变化的试剂盒及其应用，所述试剂盒包括抗体组合物，所述抗体组合物包括表面抗体组合物和胞内抗体组合物；所述表面抗体组合物包括Zombie NIR、CD45、Ly6G、CD11b、F4/80、Ly6c、NK1.1、CD3、CD4、CD25、CD8a、CD19、CD11c、CD80或CD206中的至少两种的组合；所述胞内抗体组合物包括FoxP3、IL‑10、Granzyme B、Perforin或IFN‑γ中的至少两种的组合。本发明还提供了一种检测免疫细胞亚群变化的方法。所述试剂盒可以对多个免疫细胞亚群及功能的变化进行同时检测，结果全面具体。
一种同时检测多种细胞功能变化试剂盒及其应用

[发明专利]疟原虫在制备联合放射疗法用于抗肿瘤的制剂中的应用-CN202110281102.5在审
发明人：陶铸;丁文婷;程智鹏;冯银芳;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2021-03-16 - 公布日： 2021-08-13 - 主分类号： A61K35/68 文献下载
摘要：本发明涉及疟原虫在制备联合放射疗法用于抗肿瘤的制剂中的应用。本发明成功地将疟原虫免疫疗法和放疗结合起来，具有较高的生物安全性，具有比单一的疟原虫免疫疗法或者单一的放疗更加显著的抑制肿瘤的生长，并延长接种荷瘤小鼠的生存期，为肿瘤的治疗提供了新的策略和思路。疟原虫免疫疗法通过感染增加机体的外周血和脾脏中产生更多的CD4+T、CD8+T细胞比例或者绝对数，降低外周血和脾脏中的Tregs和MDSCs细胞比例，抑制肿瘤生长；放疗通过直接杀伤肿瘤细胞，降低肿瘤负荷，但是放疗会降低脾脏中的CD4+T、CD8+T细胞的绝对数，损伤一定的抗肿瘤免疫能力，疟原虫免疫疗法和放疗都能促进免疫细胞浸润肿瘤，发挥互补和协同的抗肿瘤效应。
疟原虫制备联合放射疗法用于肿瘤制剂中的应用

[发明专利]一种启动子及其应用-CN201880000348.7有效
发明人：梁兴祥;苏建华;王美玲;姚永超;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2018-04-26 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种启动子及其应用，尤其涉及一种启动子及其用于表达疟原虫的外源基因上的应用，所述启动子选自：(1)包含有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列且在疟原虫中以稳定期特异性方式显示出启动子活性的DNA或其片段；或(2)与SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列具有90％以上，优选95％以上同源性且在疟原虫中以稳定期特异性方式显示出启动子活性的DNA或其片段。本发明通过合成NT1‑9(SEQ ID NO.1)序列，发现以NT1‑9序列为核心的核苷酸序列作为启动子都具有转录活性，可以适用不同的应用场合。
一种启动子及其应用

[发明专利]一种蛋白调控系统及其制备方法和应用-CN201710632585.2有效
发明人：梁兴祥;王美玲;郭文中;秦莉;姚永超;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2017-07-28 - 公布日： 2021-06-18 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明涉及一种蛋白调控系统及其制备方法和应用，所述蛋白调控系统中的二氢叶酸还原酶与所要调控的目的蛋白之间采用刚性连接肽进行连接，所述刚性连接肽为(EAAAK)n或A(EAAAK)nA，其中n为1‑6中的任意整数，优选n为6。本发明的蛋白调控系统具有更高的目的蛋白表达量、更高的调控比例和更高的调控幅度，具有很广阔的应用价值。
一种蛋白调控系统及其制备方法应用

[发明专利]一种用于分析CD1c+树突状细胞亚群表型和功能的组合配方试剂盒及其应用-CN201910818357.3有效
发明人：周放;陈小平;秦莉;古艳丽;许文龙;卢永;常旭;韦国建;容志恩 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2019-08-30 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： G01N33/533 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于分析CD1c+树突状细胞亚群表型和功能的组合配方试剂盒及其应用，所述试剂盒检测对象包括CD1c、CD40、IL‑6和IL‑10。本发明的检测试剂盒可用于高效快速地鉴别外周血中CD1c+树突状细胞亚群表型同时分析其功能，保证准确率的同时降低因检测大量表面抗原分子导致的经济成本，且检测方法简单易行。
一种用于分析 cd1c 树突细胞表型功能组合配方试剂盒及其应用

[发明专利]一种嵌合抗原受体及其应用-CN201780001820.4有效
发明人：胡文;姚永超;郭文中;江银波;黄烁洲;江亭;李姣姣;陶铸;古艳丽;张会会;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2017-11-29 - 公布日： 2020-11-20 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体包含识别疟原虫蛋白VAR2CSA、疟原虫蛋白VAR2CSA上的蛋白标签或能够标记疟原虫蛋白VAR2CSA的化合物中的任意一种或至少两种的组合的结构域。本发明所述嵌合抗原受体可以识别VAR2CSA蛋白或者VAR2CSA蛋白中能够与胎盘样硫酸软骨素(pl‑CSA)结合的任意一个或至少两个结构域的重组蛋白(rVAR2)，所述VAR2CSA蛋白或者rVAR2蛋白通过结合肿瘤细胞表面的pl‑CSA从而具有靶向多种不同类型肿瘤细胞的能力，几乎95％来源于癌症患者的人类癌细胞系都能被靶向，不仅如此，其可以作为治疗癌症的药物，作用可以进行调控，为癌症治疗打开了一个新思路。
一种嵌合抗原受体及其应用

[发明专利]一种基于CRISPR-Cas9技术的基因编辑系统及应用-CN201910026600.8在审
发明人：童英;卢俊南;张明虹;陈立志;梁兴祥;姚永超;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2019-01-11 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： C12N15/79 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于CRISPR‑Cas9技术的基因编辑系统及其应用，以内源U6启动子依赖型载体系统为基础，在表达载体的Cas9表达盒内加入负筛选标记，并将包含同源臂的拯救载体上的抗药筛选标记转移至表达载体上，减少拯救载体的基础大小，扩大其容量，可介导在人疟原虫中敲入长达6.3kb外源基因片段，且获得的重组疟原虫不含抗药筛选标记和Cas9蛋白表达质粒的残留，可用同一药筛标记进行连续基因编辑，性能稳定，高效简洁，功能强大，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。
一种基于 crispr cas9 技术基因编辑系统应用

[发明专利]一种重组质粒、其构建的重组疟原虫及其应用-CN201680001939.7有效
发明人：陈小平;秦莉;刘权 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2016-12-26 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： C12N15/79 文献下载
摘要：本发明涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种重组质粒、其构建的重组疟原虫及其应用，所述重组质粒为在pL0017质粒中插入肝脏肿瘤特异性抗原基因，本发明还提供一种重组疟原虫，其包括所述重组质粒。所述重组疟原虫与质粒DNA和RNA载体比较，能够伴随疟原虫的增殖实现体内的大量扩增，有利于抗原在体内的增加。与缺陷病毒和细菌载体比较，其在机体红细胞内存活的时间较长，不会短期内被机体免疫系统清除，能够长期有效表达外源性肿瘤抗原，有利于抗原的长期存在与免疫刺激。所述重组疟原虫能够激活体内Th1相关细胞因子的高表达以及提高CD8α+DCs在总CD11c+DCs中的比例，进一步激活针对肿瘤抗原的特异性细胞毒性T淋巴细胞反应产生，这有利于疫苗的抗肿瘤效果。
一种重组质粒构建疟原虫及其应用

[发明专利]一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体及其应用-CN201510843720.9有效
发明人：姚永超;戚何妹;邓萃兰;郭文中;黄烁洲;刘立宝;贺倩倩;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2015-11-26 - 公布日： 2019-12-27 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种抗胎盘样硫酸软骨素(pl‑CS)的嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体主要包括抗pl‑CS的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区串联构成；其中，所述抗pl‑CS的抗原识别区为疟原虫蛋白VAR2CSA、疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段或pl‑CS抗体中的任意一种；所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为疟原虫蛋白VAR2CSA中的氨基酸数量大于500的肽段。本发明表达此嵌合抗原受体的T细胞能最大程度的杀伤肿瘤细胞，对正常组织的伤害程度很小，能突破肿瘤免疫抑制微环境，从而对实体瘤具有更好的疗效，且几乎能治疗各种类型的肿瘤。
一种胎盘硫酸软骨素嵌合抗原受体及其应用

[发明专利]一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体及其应用-CN201680001176.6有效
发明人：姚永超;戚何妹;郭文中;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2016-10-26 - 公布日： 2019-12-27 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种抗胎盘样硫酸软骨素(pl‑CS)的嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体主要包括抗pl‑CS的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区串联构成；其中，所述抗pl‑CS的抗原识别区为疟原虫蛋白VAR2CSA、疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段或pl‑CS抗体中的任意一种；所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为疟原虫蛋白VAR2CSA中的氨基酸数量大于500的肽段。本发明表达此嵌合抗原受体的T细胞能最大程度的杀伤肿瘤细胞，少或无细胞因子释放，对正常组织的伤害程度很小，能突破肿瘤免疫抑制微环境，从而对实体瘤具有更好的疗效，且几乎能治疗各种类型的肿瘤。
一种胎盘硫酸软骨素嵌合抗原受体及其应用

[发明专利]一种抗肿瘤的联合用药物组合物及其应用-CN201910676072.0在审
发明人：陶铸;亢中奎;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2019-07-25 - 公布日： 2019-10-18 - 主分类号： A61K39/015 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗肿瘤的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物包括疟原虫和化疗药物。该联合用药物组合物将化学疗法和疟原虫免疫疗法结合起来，具有较高的生物安全性，具有比单一化学疗法或单一疟原虫免疫疗法更强的抗肿瘤活性，能够延长荷瘤小鼠的生存期，为癌症的治疗提供了新的策略和思路；同时能够降低化疗药物的使用剂量，降低化疗药物产生的毒副作用，降低肿瘤患者的治疗成本；另外该联合用药物组合物能够促使释放肿瘤抗原，诱导更强的抗肿瘤特异性免疫反应，发挥持续的免疫疗法和化疗的协同效应。
联合用药物疟原虫化疗药物免疫疗法抗肿瘤化学疗法特异性免疫反应抗肿瘤活性生物安全性毒副作用荷瘤小鼠协同效应肿瘤抗原治疗化疗应用诱导癌症肿瘤释放

[发明专利]灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用-CN201910434610.5在审
发明人：刘玉成;侯永恒;蔡玉梅;黄振平;许仁朝;丘润敏;陈沛泉;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2019-05-23 - 公布日： 2019-07-12 - 主分类号： A61K39/015 文献下载
摘要：本发明涉及灭活疟原虫在制备治疗癌症的药物中的应用，本发明利用密度梯度离心及超声破碎得到高纯度的灭活疟原虫抗原混合物，以此作为抗原调节宿主树突状细胞、自然杀伤细胞的活性，激活T细胞、B细胞等一系列免疫效应细胞，全面激活宿主系统性的免疫应答，有利于增强宿主机体的抗肿瘤免疫反应，其具备潜在的抗肿瘤活性，为癌症的治疗提供了新的策略和思路。
灭活疟原虫宿主制备治疗癌症抗肿瘤免疫反应密度梯度离心免疫效应细胞自然杀伤细胞抗肿瘤活性疟原虫抗原树突状细胞激活T细胞超声破碎免疫应答宿主机体混合物高纯度潜在的抗原应用癌症激活治疗

[发明专利]一种外泌体，其制备方法及其在制备抗肿瘤的药物或者制剂中的用途-CN201711346522.7在审
发明人：陈小平;杨一峻;秦莉 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2018-05-25 - 主分类号： A61K35/16 文献下载
摘要：公开了一种由疟原虫感染宿主分泌到血浆或培养上清中的外泌体，其制备方法及其在制备抗肿瘤的药物或者制剂中的用途。
制备抗肿瘤宿主疟原虫感染分泌血浆

[发明专利]一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体及其应用-CN201610032290.7在审
发明人：姚永超;戚何妹;邓萃兰;郭文中;黄烁洲;刘立宝;贺倩倩;秦莉;陈小平 -专利权人： 广州中科蓝华生物科技有限公司
申请日： 2016-01-18 - 公布日： 2017-07-25 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及肿瘤的细胞免疫治疗领域，尤其涉及一种抗胎盘样硫酸软骨素(pl-CS)的嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体主要包括抗pl-CS的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区串联构成；其中，所述抗pl-CS的抗原识别区为疟原虫蛋白VAR2CSA、疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段或pl-CS抗体中的任意一种；所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为疟原虫蛋白VAR2CSA中的氨基酸数量大于500的肽段。本发明表达此嵌合抗原受体的T细胞能最大程度的杀伤肿瘤细胞，对正常组织的伤害程度很小，能突破肿瘤免疫抑制微环境，从而对实体瘤具有更好的疗效，且几乎能治疗各种类型的肿瘤。
一种胎盘硫酸软骨素嵌合抗原受体及其应用

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