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[发明专利]大肠杆菌-铜绿假单胞菌穿梭表达载体及其构建方法-CN202210215798.6有效
发明人：费一诺;刘亚菲;耿文鑫;刘沛铭 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-03-07 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C12N15/78 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种大肠杆菌‑铜绿假单胞菌穿梭表达载体及其构建方法，其中大肠杆菌‑铜绿假单胞菌穿梭表达载体包括：抗性筛选基因，复制蛋白基因和表达区片段；所述表达区片段包括：启动子、RBS序列、多克隆位点、噬菌体λ的转录终止子T0序列；所述启动子（含RBS序列）及终止子T0序列前后带有酶切位点，可通过简单的酶切、连接反应快速实现不同启动子或终止子元件的更换，步骤简单，极大地缩短了更换载体表达元件的时间，满足多样化、高通量的克隆需求。
大肠杆菌铜绿假单胞菌穿梭表达载体及其构建方法

[发明专利]一种鼠李糖基转移酶突变体及其应用-CN202310149228.6在审
发明人：刘亚菲;周青;费一诺;沈银涵;曹根霞;管汉亮;耿文鑫;刘沛铭 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2023-02-22 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种鼠李糖基转移酶突变体及其应用，属于基因工程技术领域。本发明通过蛋白质工程改造的方法提高了鼠李糖基转移酶的催化活性，从而提高了铜绿假单胞菌的鼠李糖脂产量，达到了62.87g·L‑1，为野生型产量的1.89倍，具有良好的工业应用前景。
一种糖基转移酶突变体及其应用

[发明专利]基于基因融合技术提高鼠李糖脂产量的方法-CN202211537250.X在审
发明人：刘亚菲;费一诺;沈银涵;周青;耿文鑫;黄金钱;刘沛铭 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-12-01 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C12N9/10 文献下载
摘要：本发明提供一种基于基因融合技术提高鼠李糖脂产量的方法，我们通过构建含有rhlA及rhlB融合基因的生物工程菌，进行培养发酵，提高了鼠李糖脂产量，达到了33.72 g·L−1。
基于基因融合技术提高糖脂产量方法

[发明专利]一种高产鼠李糖脂的微生物发酵工艺-CN202211188050.8在审
发明人：费一诺;刘亚菲;沈银涵;耿文鑫;刘沛铭;管汉亮 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-09-28 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C12P19/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种高产鼠李糖脂的微生物发酵工艺，该工艺采用较高接种量的方式使菌体快速度过迟缓期，迅速进入稳定期生产鼠李糖脂；并结合低温发酵的方式延长鼠李糖脂合成周期，使菌体稳定期维持在11～16天，优化后的发酵工艺使得鼠李糖脂发酵产量相比初始发酵工艺提高了49.8倍，达到19.32g/L；为进一步提高鼠李糖脂的产量，本发明采用了基因工程改造策略，即：在铜绿假单胞菌中同时过表达前体dTDP‑L‑鼠李糖合成基因rmlABCD和鼠李糖脂合成基因rhlABRI，该策略使得鼠李糖脂发酵产量进一步提升为野生型的1.5倍，达到28.47g/L，产物得率YP/S(Yproduct/substrate)达到0.569，有效地提高了碳源的原子利用率，降低了生产成本。因此该高产物得率的鼠李糖脂发酵工艺及其工程菌具有极大的工业应用潜力。
一种高产糖脂微生物发酵工艺

[发明专利]一种电磁自动控制的连续输液器-CN202110885957.9有效
发明人：耿文鑫 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2021-08-03 - 公布日： 2022-12-02 - 主分类号： A61M5/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种电磁自动控制的连续输液器，顺流路依次包括瓶塞穿刺部、通道自动切换装置、滴斗和输液针，通过针刺组件、连通隔绝组件、支撑弹簧和电磁铁组件来实现输液通道按优先级的切换，并通过第一通断机构和第二通断机构的设置来实现对通电和断电的自动控制。本发明的连续输液器具有简单的结构和低廉的成本，可作为一次性耗材使用。
一种电磁自动控制连续输液

[发明专利]注射用含大粒径碳酸钙颗粒的复合凝胶及其制备方法-CN202210980979.8在审
发明人：刘沛铭;张浩;杨艺;耿文鑫;周青;管汉亮;刘亚菲 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-08-16 - 公布日： 2022-11-15 - 主分类号： A61L27/44 文献下载
摘要：本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种注射用含大粒径碳酸钙颗粒的复合凝胶及其制备方法，所述复合凝胶包括含有凝胶的盐溶液；其中所述凝胶内均匀分布有大粒径碳酸钙颗粒；本发明注射用含大粒径碳酸钙颗粒的复合凝胶及其制备方法创造性地将大粒径碳酸钙颗粒与凝胶复合，且大粒径碳酸钙颗粒晶型为方解石，属于碳酸钙中最稳定的晶型，高温干烤和超声等情况下不会发生破碎，此外，方解石碳酸钙的形状比球霰石碳酸钙更易于刺激胶原纤维生成，具有更好的填充修复效果。
注射用含大粒径碳酸钙颗粒复合凝胶及其制备方法

[发明专利]注射用大粒径碳酸钙颗粒的制备方法及应用-CN202210981019.3在审
发明人：刘沛铭;张浩;杨艺;耿文鑫;周青;管汉亮;刘亚菲 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-08-16 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： C01F11/18 文献下载
摘要：本发明属于生物医药材料技术领域，具体涉及一种注射用大粒径碳酸钙颗粒的制备方法及应用，包括如下步骤：步骤S1，将大分子成核剂在水相体系中充分溶解；步骤S2，配置含钙离子溶液加入到步骤S1溶液中，充分搅拌均匀；步骤S3，将步骤S2溶液的pH值调至酸性，并调整至设定温度T；步骤S4，配置含碳酸根离子溶液并调整温度至设定温度T后加入到步骤S3溶液中，搅拌均匀后调整至设定温度T；步骤S5，将步骤S4溶液用水稀释后用过滤法收集目标粒径的碳酸钙颗粒，并采用湿热灭菌或高温干烤得到注射用大粒径碳酸钙颗粒；本发明的注射用大粒径碳酸钙颗粒的制备方法及应用制备方法简单高效易于生产，可制备获得25～100μm的碳酸钙颗粒。
注射粒径碳酸钙颗粒制备方法应用

[外观设计]包装盒（医用透明质酸钠修复液）-CN202230404477.1有效
发明人：黄早立;朱杰 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-06-29 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：包装盒（医用透明质酸钠修复液）。2.本外观设计产品的用途：用于存放医用透明质酸钠修复液。3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：立体图。
包装医用透明质酸钠修复

[发明专利]利用启动子工程提高鼠李糖脂产量的方法-CN202210938753.1在审
发明人：刘亚菲;费一诺;耿文鑫;黄金钱;沈银涵;刘沛铭 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-08-05 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： C12P19/44 文献下载
摘要：本发明提供了一种利用启动子工程提高鼠李糖脂产量的方法。研究发现采用启动子PrpsJ与rhlB基因联合，转化至铜绿假单胞菌中，可显著提高鼠李糖脂的产量。本研究为提高鼠李糖脂的产率提供了一种新的思路。
利用启动子工程提高糖脂产量方法

[发明专利]含两亲性微球的混合凝胶及其制备方法-CN202210610147.7在审
发明人：刘沛铭;张浩;周青;耿文鑫;管汉亮;刘亚菲 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-05-31 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： A61L27/26 文献下载
摘要：本发明属于医美产品技术领域，具体涉及一种含两亲性微球的混合凝胶及其制备方法，包括：两亲性微球和含有凝胶的盐溶液；其中所述两亲性微球为聚己内酯类材料，疏水链段为聚己内酯，亲水链段为含有亲水性基团的聚合物；所述聚合物为两嵌段共聚物或三嵌段共聚物中的一种；本发明的含两亲性微球的混合凝胶均匀细腻、无菌无热源、粘弹性高、易于注射，所含成分均对皮肤无刺激作用，具有生物安全性，消除皱纹效果明显；本发明的制备方法工艺条件操作步骤少，影响因素可控，产品质量稳定，并且能够长期储存。
含两亲性微球混合凝胶及其制备方法

[发明专利]构建启动子文库的方法-CN202210029814.2在审
发明人：刘亚菲;费一诺;耿文鑫;曹根霞;刘沛铭 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-01-12 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C40B50/06 文献下载
摘要：本发明属于生物技术技术领域，具体涉及一种构建启动子文库的方法，其包括：获取基因组序列和序列注释；根据序列注释设置启动子位置信息；根据启动子位置信息进行筛选，获取启动子序列以构建启动子文库；根据启动子序列设计用于一步克隆法连接的引物；根据引物获得启动子片段；根据启动子片段构建重组载体；对重组载体转化并提取质粒；以及将质粒转化后获得不同强度的启动子，实现了全基因组尺度上的启动子挖掘，并通过虚拟筛选和实验筛选得到不同强度的启动子，该启动子文库的构建方法也可应用于其他微生物天然启动子的挖掘与筛选。
构建启动子文库方法

[发明专利]注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及其制备方法-CN202210313651.0在审
发明人：刘沛铭;耿文鑫;周青;管汉亮;毛静;刘亚菲 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2022-03-28 - 公布日： 2022-06-28 - 主分类号： A61L27/02 文献下载
摘要：本发明属于医美产品技术领域，具体涉及一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶及其制备方法，包括：碳酸钙微球和含有凝胶的盐溶液；其中所述碳酸钙微球均匀分布于交联的凝胶内；本发明创造性地将碳酸钙微球与凝胶混合，制备出一种注射用含碳酸钙微球的混合凝胶，首先，碳酸钙微球能够采用高温干烤的方式来除细菌和内毒素，并且干烤后碳酸钙微球不会发生分解；此外，碳酸钙微球与透明质酸凝胶混合后，pH为中性或碱性，碳酸钙微球在中性的水相环境中能够稳定存在，不发生分解，可长期储存。
注射碳酸钙混合凝胶及其制备方法

[实用新型]用于交联透明质酸钠凝胶的洗涤纯化装置-CN202123432731.8有效
发明人：管汉亮 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型属于洗涤纯化装置技术领域，具体涉及一种用于交联透明质酸钠凝胶的洗涤纯化装置。本实用新型的用于交联透明质酸钠凝胶的洗涤纯化装置包括：罐体；搅拌机构设在罐体上；筛网设在罐体出料口处，且与罐体内壁接触连接；抬升机构设在罐体上，用以抬升筛网使凝胶从筛网与罐体内壁间的缝隙移至出料口。本实用新型为用于交联透明质酸钠凝胶的洗涤纯化装置，搅拌机构搅拌凝胶和加入洗涤液后洗涤凝胶，筛网分离凝胶与洗涤液，抬升机构抬升筛网使凝胶沿罐体内壁滑出。相比其他洗涤纯化罐，不需人工拆卸罐体底部将筛网上凝胶手动转移，只需抬升筛网，凝胶即可沿罐体内壁流出，凝胶在纯化过程中避免与外界环境接触，降低污染风险，提高成品率。
用于交联透明质酸钠凝胶洗涤纯化装置

[发明专利]去除聚合物微球溶剂中有机溶剂残留方法-CN202010895659.3有效
发明人：张谦;朱莲;葛佳佳;管汉亮;耿文鑫;李立文 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2020-08-31 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种去除聚合物微球溶剂中有机溶剂残留方法，包括以下步骤：步骤S01，制备聚合物微球混合液；步骤S02，微球预水洗，重复水洗过程2～5次，以使得聚合物微球中多数的有机溶剂转移至水中；步骤S03，热水洗结束后先将聚合物微球混合液冷却至20～25℃，然后再进行离心，弃去上清液，收集微球；步骤S03重复5～6次；步骤S04，微球冷水洗：搅拌1～2 h洗去聚合物微球溶液中的聚乙烯醇，收集微球；步骤S04重复10～15次；步骤S05，将聚合物微球进行冷冻干燥、分装。通过预水洗、热水洗以及冷水洗，多道水洗共同作用，来有效去除微球中的有机溶剂残留。
去除聚合物溶剂有机溶剂残留方法

[发明专利]透明质酸钠凝胶及其制备方法、应用-CN202111622015.8在审
发明人：管汉亮 -专利权人： 常州药物研究所有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明属于透明质酸钠凝胶技术领域，具体涉及一种透明质酸钠凝胶及其制备方法、应用。其中，所述透明质酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：室温下，制得透明质酸钠溶液；向所述透明质酸钠溶液中加入交联剂，搅拌混合后，缓慢加入氢氧化钠乙醇溶液，制得反应溶液；将所述反应溶液升温至35～55℃，恒温交联3～8h后，用稀盐酸调节反应后溶液的pH至中性，过滤去除滤液、真空干燥后，得到滤饼；将所述滤饼与pH为7.2的磷酸盐缓冲液混合搅拌洗涤、过滤后，加入盐酸利多卡因搅拌溶解，制得透明质酸钠凝胶。本发明通过用含氢氧化钠的乙醇溶液进行醇沉，可以大大缩短透明质酸钠与碱的接触时间，可有效降低透明质酸钠分子链断裂以及乙酰氨基的分解。
透明质酸钠凝胶及其制备方法应用

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