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[发明专利]用于纯化手足口病免疫球蛋白的琼脂糖亲和介质及其制备方法-CN200910088719.4有效
发明人： 苏志国;罗坚;孔英俊;安康;范蓓;马小伟 -专利权人：中国科学院过程工程研究所;华兰生物工程股份有限公司
申请日： 2009-07-08 - 公布日： 2009-12-16 - 主分类号： C07K16/10 文献下载
摘要：本发明提供一种用于纯化手足口病免疫球蛋白的琼脂糖亲和介质及其制备方法。该琼脂糖亲和介质是以琼脂糖凝胶为基质，经环氧活化剂活化后，偶联作为配基的手足口病疫苗，其中的琼脂糖凝胶选自琼脂糖6FF、琼脂糖4FF、琼脂糖CL-6B、琼脂糖CL-4B、琼脂糖6B、琼脂糖4B中的一种。本发明所提供的琼脂糖亲和介质可用于纯化手足口病免疫球蛋白，具有介质选择性好，特异性强；机械强度高、利于工业放大的优点，此外，其制备工艺简单，易于放大。采用本发明制备的介质纯化手足口病免疫球蛋白，纯化方法简单易行，分离效果好。
用于纯化手足免疫球蛋白琼脂亲和介质及其制备方法

[发明专利]疫苗-CN200810110903.X无效
发明人：马光辉;卫强;梁争论;邱少辉;苏志国;李河民;安康;林小军;范蓓;田瑞;魏炜 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2008-06-13 - 公布日： 2009-12-16 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了一种预防和治疗用的疫苗，其中的抗原组成为吸附于可生物降解聚合物颗粒上的抗原与未吸附的抗原(游离抗原)两种形式，所述的颗粒的平均粒径为0.1～20μm，所述的抗原结构明确，具有抗病毒作用，优选为乙肝表面抗原和人用狂犬病疫苗抗原，通过以下方法制备：将聚合物颗粒与抗原溶液进行混合，通过聚合物颗粒与抗原溶液的吸附作用制得的悬液即为疫苗产品。在所得的悬液状疫苗中加入冻干保护剂，可制备疫苗的冻干粉剂。本发明疫苗能够在机体内迅速诱导免疫应答，诱导机体产生较高水平的体液免疫和细胞免疫，通过分泌抗体或细胞因子等来清除或控制病毒，而且本发明疫苗的制备工艺简单，制备过程温和。
疫苗

[发明专利]一种基于植物油和乳酸的聚氨酯及其制备方法-CN200810117034.3有效
发明人： 苏志国;苗士达;张松平;王平 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2008-07-23 - 公布日： 2009-12-09 - 主分类号： C08G18/32 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于植物油和乳酸的聚氨酯及其制备方法，该聚氨酯的特征在于通过如下步骤制得：1)在脂肪酶催化作用下利用双氧水将植物油氧化为环氧植物油；2)将环氧植物油与乳酸反应，生成生物基多元醇；3)将生物基多元醇与二异氰酸酯类化合物混合，升温固化生成聚氨酯。本发明以可再生资源植物油和乳酸为主要原料，工艺路线新颖、简单，所得聚氨酯具有相对较高的玻璃态温度，属于化工材料及其生产技术领域。
一种基于植物油乳酸聚氨酯及其制备方法

[发明专利]柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物-CN200910013710.7有效
发明人：张旋;马光辉;苏志国;祁庆生;雷建都 -专利权人：天津派格生物技术有限公司;中国科学院过程工程研究所
申请日： 2009-01-05 - 公布日： 2009-11-25 - 主分类号： C07K1/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法，其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质；2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限；3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50％；4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3～5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG；5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1～50mol∶1mol进行；6)以0.5M～1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物，即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子，其结构式为：CH₃-(CH₂CH₂-O)n-(CH₂)r-NH-rhG-CSF或CH₃-(CH₂-CH₂-O)n-(CH₂)r-NH-rhG-CSFm，式中n为570～2200，r为1～3；以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
层析粒细胞集落刺激因子定点方法及其产物

[发明专利]一种利用高速逆流反应器合成生物柴油的方法-CN200810106004.2无效
发明人：张晓鸥;顾铭;苏志国;欧阳藩 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2008-05-07 - 公布日： 2009-11-11 - 主分类号： C10G3/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用高速逆流反应器合成生物柴油的方法。反应体系为液/液两相或液/液/固三相，两相时游离酶溶液(水相)构成固定相或流动相，三相时由固定化酶与水(流态化型的液相)构成固定相或流动相。一方面两液相在螺旋缠绕的管柱的行星式离心运动所产生的强度和方向周期变化的作用力和在波纹管内径向和轴向周期变化力的共同作用下，进行高频率的混合与澄清，强化酶或微生物与脂肪酸底物的接触及传递速率，提高底物的转化率；另一方面通过操作方式的选择和萃取、反萃过程的耦合，减少高浓度底物或产物积累所导致的酶活抑制，加速反应，提高底物的转化率。同时提出实现放大生产时对仪器所进行的改造。
一种利用高速逆流反应器合成生物柴油方法

[发明专利]粒径均一的多肽药物缓释微球或微囊制剂及制备方法-CN200910084267.2有效
发明人：马光辉;吴颉;苏志国;田瑞;张洁 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2009-05-19 - 公布日： 2009-10-21 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种粒径均一的多肽药物缓释微球或微囊制剂及其制备方法和用途。所述的微球或微囊制剂的平均粒径为50nm-100μm，粒径分布系数CV值小于20％。所述的多肽药物结构明确，对2型糖尿病具有治疗或辅助治疗作用，优选为GLP-1、Exenatide、Exendin-4及其衍生物、类似物中的一种或几种。本发明以粒径均一的微球或微囊为基质，将所述多肽药物通过包埋的方式制成缓释制剂，通过改变微球或微囊的粒径大小，缓释周期在1周到1月间可控调节，可以用于2型糖尿病的治疗或辅助治疗以及控制体重。而且本发明的制备工艺简单，制备过程温和，能保护所包埋多肽药物的生物活性。
粒径均一多肽药物缓释微球制剂制备方法

[发明专利]一种聚苯乙烯基质核酸固相有机合成载体及其制备方法-CN200910080949.6无效
发明人： 苏志国;马光辉;梁洪;张竞 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2009-03-30 - 公布日： 2009-09-02 - 主分类号： C08F8/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种聚苯乙烯基质核酸固相有机合成载体及其制备方法。将低交联度的聚苯乙烯载体与N-氯甲基邻苯二甲酰亚胺反应，然后通过肼解反应得到氨甲基聚苯乙烯载体；再将3-氨基-1-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-1，2-丙二醇与氨甲基聚苯乙烯载体通过琥珀酸键进行偶联，得到聚苯乙烯基质核酸固相有机合成载体，具有如下结构式，式中PS为聚苯乙烯载体，DMT为4，4’-二甲氧三苯甲基。本发明得到的载体具有载量高，合成性能优异，能够满足不同序列核酸固相有机合成的需要等优势，是一种通用型的聚苯乙烯基质核酸固相有机合成载体。
一种聚苯乙烯基质核酸有机合成载体及其制备方法

[发明专利]一种利用微流控反应器组合合成分子印迹微球的方法-CN200910078319.5无效
发明人：雷建都;马光辉;苏志国 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2009-02-25 - 公布日： 2009-08-19 - 主分类号： B01J19/00 文献下载
摘要：本发明涉及利用微流控反应器组合合成分子印迹微球的方法，其特征在于，微流控反应器系统包括流体驱动单元(注射泵组)、液滴或乳滴形成单元、紫外光照聚合单元。该微流控反应器包括n组结构相同的“”型微通道，可以同时进行n个条件下的分子印迹微球制备或n种模板分子的分子印迹微球制备。分散相和连续相分别在注射泵的驱动下进入各自的微通道，当在微通道交叉口相遇时，形成乳滴，制得的乳滴到达紫外光照单元进行聚合反应。
一种利用微流控反应器组合合成分子印迹方法

[发明专利]柱层析PEG与干扰素类似物蛋白氮端定点偶联方法及其产物-CN200910013711.1有效
发明人：张旋;苏志国;祁庆生 -专利权人：天津派格生物技术有限公司
申请日： 2009-01-05 - 公布日： 2009-08-12 - 主分类号： C07K1/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种柱层析PEG与干扰素类似物蛋白氮端定点偶联的方法，是通过离子交换层析将IFNs类似物(IFNs Analogs，IFNs-A)上的赖氨酸epsilon氨基“封闭”而实现PEG-ALD与IFNs-A N-末端蛋氨酸alfa氨基的特异性偶联，并同时实现一步纯化获得单一、定点N-末端偶联PEG-IFNs-A产物。本发明还进一步公开了所述聚乙二醇化重组人干扰素类似物蛋白在制备治疗乙型或丙型病毒性肝炎、多发性硬化症、风湿或类风湿性关节炎、恶性肿瘤、毛白血病和艾滋病卡波氏瘤药物中的应用。
层析 peg 干扰素类似物蛋白定点方法及其产物

[发明专利]一种琼脂糖凝胶微球及其制备方法-CN200810056252.0有效
发明人：马光辉;周青竹;苏志国 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2008-01-16 - 公布日： 2009-07-22 - 主分类号： C08J3/075 文献下载
摘要：本发明提供了一种琼脂糖凝胶微球，其特征在于，以微球的总重量计，微球中琼脂糖含量大于12wt％。本发明还提供了该微球的制备方法。
一种琼脂凝胶及其制备方法

[发明专利]一种基于分子印迹整体柱的L-苯丙氨酸的分析检测方法-CN200910078318.0有效
发明人：雷建都;马光辉;苏志国 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2009-02-25 - 公布日： 2009-07-22 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及在微通道中利用分子印迹整体柱进行L-苯丙氨酸的快速富集与检测。分子印迹整体柱的制备方法：将L-苯丙氨酸溶解在二甲基亚砜中，加入功能单体、致孔剂震荡1小时后，加入交联剂、引发剂，超声脱气，通氮气除氧，将此溶液充满微通道C2中，密封微通道，在紫外光照下反应。将分子印迹整体柱用于L-苯丙氨酸检测时，当样品流经分子印迹整体柱后，与另一通道C1中的荧光衍生试剂发生反应，流经检测口检测。
一种基于分子印迹整体苯丙氨酸分析检测方法

[发明专利]一种表面亲水改性聚苯乙烯材料的方法及产品-CN200710177704.6有效
发明人：马光辉;曲剑波;苏志国;卫强 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2007-11-20 - 公布日： 2009-05-27 - 主分类号： C08J7/12 文献下载
摘要：一种表面亲水改性聚苯乙烯材料的方法及产品，其特征是在聚苯乙烯表面通过稳定的化学键接枝偶联了一层亲水性大分子聚乙烯醇(PVA)，特别是对超大孔聚苯乙烯微球表面亲水改性。本发明的具体步骤包括：(1)在有机溶剂中，在酸性催化剂作用下利用Friedel-Crafts反应将聚苯乙烯的苯环卤乙酰化或卤甲基化，接上活性基团卤乙酰基或卤甲基；(2)在碱性条件和相转移催化剂作用下，利用Williamson醚化反应将亲水性PVA通过醚键偶联到聚苯乙烯表面。本发明的优点是操作简单、条件温和，亲水镀层稳定不易脱落，并且富含羟基，在生物技术尤其是色谱分离领域有很大应用潜力。
一种表面改性聚苯乙烯材料方法产品

[发明专利]提取酱油渣中营养物质的方法-CN200710121815.5有效
发明人：万印华;陈向荣;周浩力;苏仪;马光辉;苏志国;崔占峰 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2007-09-14 - 公布日： 2009-03-18 - 主分类号： A23L1/29 文献下载
摘要：本发明属于酱油残渣资源化利用领域，特别涉及利用酱油渣提取酱油渣中的油脂、蛋白、膳食纤维以及具有极高营养价值的大豆异黄酮等营养物质的方法。本发明提出利用先进的双相溶剂浸出技术和酶解技术，提取酱油渣中的油脂、蛋白、膳食纤维以及具有极高营养价值的大豆异黄酮等组分；在生产饲料工业十分需要的饲料蛋白的同时，得到具有高营养价值的添加剂——膳食纤维和大豆异黄酮产品以及能源工业所需的油脂，实现酱油渣的高值资源化转化。本发明不仅节约了资源，同时也起到了环境保护。
提取酱油营养物质方法

[发明专利]一种抗凝溶栓双功能融合蛋白的凝胶层析复性方法-CN200810104966.4有效
发明人：余蓉;高玲;苏志国;张贵峰;梁兰;陈净;刘永东 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2008-04-25 - 公布日： 2009-03-18 - 主分类号： C07K1/16 文献下载
摘要：本发明属于生物制药领域，具体涉及一种抗凝溶栓双功能融合蛋白即水蛭素12肽和瑞替普酶融合蛋白包涵体的凝胶层析复性方法。该方法特征在于：先将变性蛋白进行一定时间氧化复性，然后采用Superdex75进行层析复性。层析复性时先在Superdex75柱内预设一段变性剂浓度梯度，融合蛋白在变性剂浓度梯度降低的过程中恢复其空间构象。同时在缓冲液中添加氧化还原体系和分子伴侣辅助蛋白构象转变。该方法得到的双功能融合蛋白经过一定处理后复性效果更好。该方法的优点在于：操作简单，易于放大，复性后蛋白浓度较高，复性率较高。
一种抗凝溶栓双功能融合蛋白凝胶层析复性方法

[发明专利]扩张床吸附原位提取琥珀酸发酵分离的耦合装置和工艺-CN200710121617.9有效
发明人：邢建民;李强;李望良;苏志国;王丹 -专利权人：中国科学院过程工程研究所
申请日： 2007-09-11 - 公布日： 2009-03-18 - 主分类号： C12M1/38 文献下载
摘要：本发明属于扩张床吸附原位提取琥珀酸发酵分离的耦合装置和工艺，具体地说是采用发酵方法生产琥珀酸的工艺、扩张床分离琥珀酸的工艺以及发酵分离耦合过程。本发明的装置是将扩张床层析柱与琥珀酸生物反应器偶联，原位提取琥珀酸。利用扩张床层析柱允许带有固体物料的微生物发酵液直接进入扩张床层析柱这一特点，避免了以往采用固定床与生物反应器直接偶联导致固定床层析柱的堵塞问题，省略了生物反应器和扩张床层析柱之间额外的膜分离器，实现了扩张床层析柱与生物反应器的直接偶联，原位吸附目标物质而不造成扩张床层析柱的堵塞。建立一个扩张床吸附原位提取琥珀酸发酵分离的耦合系统，满足消毒灭菌和无污染运转。
扩张吸附原位提取琥珀酸发酵分离耦合装置工艺