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[发明专利]白蛋白结合型喜树碱衍生物前药及其制备方法与应用-CN202011209820.3在审
发明人： 余家会;黄颖;王磊;吕伟 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2020-11-03 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： C07H15/203 文献下载
摘要：本发明公开了一种白蛋白结合型喜树碱衍生物前药及其制备方法与在抗肿瘤药物传递体系中的应用，所述前药具有通式I所示结构，该前药通过β‑葡萄糖醛酸酶可裂解连接链将喜树碱衍生物和可与白蛋白快速特异性结合的马来酰亚胺基团进行连接制备一系列前药。该前药静脉注射后，其马来酰亚胺基团与血浆白蛋白34位半胱氨酸的巯基发生迈克尔加成，形成大分子白蛋白载药体系，在EPR效应和白蛋白受体介导下，实现肿瘤被动累积，通过肿瘤微环境释放喜树碱衍生物，提高抗肿瘤效应，可应用于制备抗肿瘤药物。
白蛋白结合喜树碱衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种与人血清白蛋白非共价结合型7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物前药、制备及应用-CN202210003545.2在审
发明人： 余家会;韦清瑜;吕伟;何洋;姜星 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2022-01-04 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： A61K47/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种与人血清白蛋白非共价结合的7‑乙基‑10‑羟基喜树碱衍生物前药、制备及应用。该前药具有式Ⅰ结构，分别以长链脂肪二酸的单羧基修饰7‑乙基‑10‑羟基喜树碱，或以长链脂肪二酸的单羧基甘氨酸衍生物修饰7‑乙基‑10‑羟基喜树碱制备。该前药中的长链脂肪酸可与人血清白蛋白进行非共价结合，形成超分子药物传递体系。该超分子前药在肿瘤EPR效应以及人血清白蛋白相关受体的介导下，可增加药物在肿瘤中的蓄积，减少毒副作用，提高抗肿瘤效果。
一种血清白蛋白共价结合乙基 10 羟基喜树碱衍生物制备应用

[发明专利]一种具有乏氧靶向性的多价配体药物偶联物-CN201910137084.6有效
发明人：吕伟;余旭勐;祝奇文;王磊;余家会 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-02-25 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： A61K47/61 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有乏氧靶向性的多价配体药物偶联物，通过含巯基的乏氧靶向性配体及药物衍生物分子与马来酰亚胺衍生化葡聚糖的连接而成，可实现该相应药物分子对肿瘤组织的乏氧靶向，具有良好的抗肿瘤活性。
一种具有靶向多价配体药物偶联物

[发明专利]含多巴胺配体的两嵌段聚合物及其合成方法和应用-CN201910326712.5有效
发明人： 余家会;黄钰淑;徐艳昀;伍彦仟;尤东磊 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-04-23 - 公布日： 2021-10-12 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明公开了一种含多巴胺配体的两嵌段聚合物及其合成方法和应用，该聚合物以聚乙二醇为亲水端，以苯硼酸修饰聚乙二醇作为靶向配体，以谷氨酸和谷氨酸多巴胺为重复单元作为疏水端。本发明制备的含多巴胺配体的两嵌段聚合物可以用于包裹阿霉素形成载药纳米胶束，再加入铁离子通过多巴胺和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的载阿霉素纳米胶束。本发明制备的核交联胶束制备方法简便，而且药物包封率高，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能在肿瘤细胞溶酶体内实现pH敏感的药物释放。
多巴胺两嵌段聚合物及其合成方法应用

[发明专利]一种小分子硼药及其应用-CN202110318252.9在审
发明人： 余家会;夏小燕;吕伟;全昊;何洋;韦清瑜;姜星;周丹青;张娟 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2021-03-25 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种小分子硼药，具有式Ⅰ结构，其中，R为邻位‑碳硼烷、间位‑碳硼烷及对位‑碳硼烷中的任意一种；n为1‑5的任一整数；该硼药可通过氨基酸转运体LAT1转运进入细胞，提高肿瘤细胞内的硼含量，可通过氟‑18标记用PET示踪定量。本发明制备的硼药结构简单，硼含量高，易于用氟‑18标记后用PET示踪定量，毒性较低，能实现动物肿瘤组织与血液中的硼含量比大于3.5的效果。
一种分子及其应用

[发明专利]一种酸敏感两亲性嵌段聚合物及合成方法和应用-CN201810820994.X有效
发明人： 余家会;张晗;李娜 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2018-07-24 - 公布日： 2020-10-16 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种酸敏感两亲性嵌段聚合物及合成方法和应用，其所述聚合物具有式(I)结构，合成方法包括：1)谷氨酸和氯乙醇反应合成氯乙基谷氨酸酯(CLG)，CLG与三光气反应，得到环内酸酐CLG‑NCA；2)mPEG‑NH2开环CLG‑NCA得到聚谷氨酸酯衍生物PEG‑block‑PGACl；3)PEG‑block‑PGACl与叠氮化钠反应合成聚合物PEG‑block‑PGAN3；4)PEG‑block‑PGAN3与二代树枝聚合物G2通过click反应合成PEG‑block‑PGAG2；5)PEG‑block‑PGAG2与顺式六氢苯酐(Hpa)反应，合成所述聚合物PEG‑block‑PGAG2‑Hpa。本发明的两亲性嵌段聚合物用于构筑纳米载体，装载抗癌药物阿霉素得到阿霉素纳米药物。在溶酶体酸性条件下，该载药胶束解体，释放负载药物阿霉素。该纳米药物具有较低的细胞毒性和良好的细胞吞噬性。
一种敏感两亲性嵌段聚合物合成方法应用

[发明专利]支链化2-硝基咪唑类化合物及其在给药系统中的应用-CN201710629608.4有效
发明人：吕伟;金沉;余家会 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2017-07-28 - 公布日： 2020-10-13 - 主分类号： C07D233/91 文献下载
摘要：本发明公开了一种支链化2‑硝基咪唑类化合物及其在给药系统中的应用，该化合物具有通式I所示结构；其中，R1，R2为H或‑CH3；X包括但不限于以下结构：‑OH、‑COOH、‑CONH2、‑C≡CH、‑CH2OH、‑CH2COOH、‑CH2CONH2、‑CH2C≡CH、‑CH2OCH2C≡CH、C1～C6烷基、C1～C6含烯基的烷基、C1～C6含炔基的烷基。该类药物能够靶向于肿瘤低氧区域，被低氧肿瘤组织中高表达的特异性酶还原，从而释放出原药。本发明所提供的化合物能够与配体相连接,应用于给药系统的研究，改善药物的溶解性，提高靶向性，降低毒副作用，增强抗肿瘤疗效。
支链化硝基咪唑化合物及其系统中的应用

[发明专利]含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用-CN202010285107.0在审
发明人： 余家会;张玉柳;黄钰淑;徐艳昀;何洋;全昊;夏小燕;韦清瑜;姜星 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2020-04-13 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用，所述聚合物具有式Ⅰ结构，该共聚物以聚乙二醇为亲水端，以TAT作为主动穿膜递送单元，以多巴结构作为疏水端。本发明制备的接枝共聚物可以用于包裹阿霉素形成纳米胶束药物，再加入铁离子通过多巴和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的阿霉素胶束药物。本发明制备的核交联胶束制备方法简便，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能够实现穿膜肽的靶向性，并在肿瘤细胞溶酶体内实现pH触发的药物释放。
含穿膜肽还原离去 peg 接枝共聚物及其合成方法应用

[发明专利]支链化2-硝基咪唑类化合物及其在低氧选择性抗肿瘤前药中的应用-CN201711120277.8有效
发明人：吕伟;金沉;黄颖;余家会 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2017-11-14 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： C07D233/91 文献下载
摘要：本发明公开了一种支链化2‑硝基咪唑类化合物及其在低氧选择性抗肿瘤前药中的应用，该化合物具有通式I所示结构，其中，R1、R2包括但不限于以下结构：氢、甲基。该类化合物能够靶向于肿瘤低氧区域，被低氧肿瘤组织中高表达的特异性酶还原，从而释放出活性药物。本发明所提供的化合物能够与配体、抗肿瘤药物相连接，应用于低氧选择性抗肿瘤前药，改善药物的溶解性，提高靶向性，降低毒副作用，增强抗肿瘤疗效。
支链化硝基咪唑化合物及其低氧选择性肿瘤中的应用

[发明专利]一种葡聚糖衍生物及其应用-CN201710355403.1有效
发明人：吕伟;鲍彬;祝奇文;余家会 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2017-05-19 - 公布日： 2019-10-01 - 主分类号： C08B37/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种葡聚糖衍生物，在葡聚糖骨架上连接有马来酰亚胺，具有下式结构，能够与巯基底物高效拼接，同时该葡聚糖衍生物具有良好的水溶性，可以用作给药载体。
一种新型聚糖衍生物及其应用

[发明专利]以聚缩醛为主链的刷状聚合物及其合成方法和应用-CN201910412288.6在审
发明人： 余家会;伍彦仟;黄钰淑;徐艳昀;尤东磊;何洋;张玉柳 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种以聚缩醛为主链的刷状聚合物及其合成方法和应用，其合成包括：1）制备PHF；2）PHF与ε‑己内酯开环聚合，合成接枝聚合物PHF‑g‑PCL；3）以PHF‑g‑PCL开环丁二酸酐得到侧链带有羧基的聚合物PHF‑g‑PCL‑COOH；4）PHF‑g‑PCL‑COOH与PEG‑NH₂脱水缩合得到所述以聚缩醛为主链的刷状聚合物PHF‑g‑(PCL‑PEG)，进而构建其棒状载药胶束。本发明制备的刷状聚合物可以用于构筑棒状纳米胶束，其载药胶束具有较好的释药性和增强的细胞吞噬能力。
聚合物刷状聚缩醛合成载药胶束制备细胞吞噬能力接枝聚合物棒状纳米丁二酸酐开环聚合脱水缩合己内酯棒状侧链构建胶束开环药性羧基应用构筑

[发明专利]以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药及其制备方法-CN201910195822.2在审
发明人： 余家会;黄钰淑;徐艳昀;伍彦仟;尤东磊 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-03-15 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药及制备方法，以苯硼酸儿茶酚酯（BC）为连接单元，合成聚乙二醇‑聚谷氨酸二硫二乙醇喜树碱两嵌段聚合物（PEG‑BC‑PGlu‑ss‑CPT），进而构建其自组装前药纳米胶束即PEG‑BC@PGlu‑ss‑CPT。本发明以PEG‑BC作为大分子引发剂对还原敏感性喜树碱单体进行开环聚合反应，得到所述以苯硼酸酯为连接单元两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药PEG‑BC‑PGlu‑ss‑CPT。本发明制备的前药胶束可提高喜树碱的溶解性，增加喜树碱内酯环的稳定性，以期克服喜树碱临床治疗的局限性，该前药胶束具有较好的释药性，酸敏感和还原敏感双重敏感特性。
喜树碱前药连接单元苯硼酸酯聚合物双敏感嵌段制备胶束大分子引发剂开环聚合反应两嵌段聚合物还原敏感性儿茶酚酯聚谷氨酸聚乙二醇临床治疗敏感特性纳米胶束苯硼酸内酯环酸敏感自组装构建药性乙醇还原合成敏感

[发明专利]一种T1型胶束磁共振成像造影剂及其制备方法-CN201910113445.3在审
发明人： 余家会;尤东磊 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-02-14 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： C07D257/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种T1型胶束磁共振成像造影剂及其制备方法，该胶束磁共振成像造影剂是基于两亲性小分子含钆配合物的溶液自组装成为胶束，同时具备了高弛豫率、极佳水溶性和良好生物相容性的优点。本发明所述的MRI造影剂以氨基修饰Gd‑HP‑DO3A为基本框架通过酰胺键链接不同长度的烷基链，以此构造了疏水长链修饰的两亲性小分子造影剂，并且能够在水溶液中自组装为胶束实现弛豫率的突跃式增长。同时本发明提供的一种T1型胶束磁共振成像造影剂制备方法路线简短，操作容易。
胶束磁共振成像造影剂制备两亲性小分子自组装生物相容性氨基修饰方法路线基本框架疏水长链弛豫率高弛豫配合物突跃式烷基链造影剂酰胺键链接修饰

[发明专利]以苯硼酸酯为连接单元的两亲性喜树碱高分子前药及其制备方法和应用-CN201710253995.6在审
发明人： 余家会;高雅;黄钰淑;张晗 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明公开了一种以苯硼酸酯为连接单元的两亲性喜树碱高分子前药及其共传递胶束系统，以苯硼酸儿茶酚酯(BC)为连接单元，合成聚乙二醇‑聚谷氨酸喜树碱两嵌段聚合物(mPEG‑BC‑PGluCPT)，进而构建其载阿霉素胶束(mPEG‑BC@PGluCPT·Dox)。本发明针对喜树碱水溶性不好，通过对喜树碱20位羟基进行修饰，合成一种喜树碱作为疏水端的，可有效促进两嵌段聚合物组装成为胶束的高分子前药。提高喜树碱的溶解性，增加喜树碱内酯环的稳定性，提高疗效和生物利用度，以期克服喜树碱临床治疗的局限性。本发明制备的两亲性喜树碱高分子前药可以用于构筑纳米药物共同传递系统，具有较好的释药性，较强的细胞抑制率和良好的细胞吞噬性。
喜树碱高分子前药连接单元两亲性胶束两嵌段聚合物苯硼酸酯制备方法和应用合成生物利用度传递系统儿茶酚酯聚谷氨酸聚乙二醇临床治疗纳米药物细胞吞噬细胞抑制有效促进阿霉素苯硼酸内酯环构建疏水修饰药性制备羟基组装传递构筑

[发明专利]含β-羧基酰胺键接枝共聚物及其制备方法和应用-CN201710254425.9在审
发明人： 余家会;曹丽;李娜;张晗 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种含β‑羧基酰胺键的接枝共聚物poly(ae‑Asp‑g‑mPEG‑g‑Hap)，其结构如式(I)所示，其以聚氨乙基天冬氨酸(poly(ae‑Asp))为主链，并接枝六氢苯酐和mPEG‑2000。本发明还公开了所述接枝共聚物的制备方法，包括(1)L‑天冬氨酸磷酸催化缩聚合成PSI；(2)乙二胺完全开环PSI合成poly(ae‑Asp)；(3)mPEG与对硝基氯甲酸苯脂NPC合成聚乙二醇单甲醚活性脂(mPEG‑NP)；(4)mPEG‑NP接枝到poly(ae‑Asp)的‑NH₂，合成poly(ae‑Asp‑g‑mPEG)；(5)在‑NH₂上继续接枝六氢苯酐，合成所述式(I)接枝共聚物。本发明的式(I)接枝共聚物可以用于构筑载阿霉素纳米胶束(poly(Asp‑g‑mPEG‑g‑Hap)·Dox)，其在酸性条件下具有较好的释药性，较低的细胞毒性和良好的细胞吞噬性，具有广泛的应用前景。
式( I )接枝共聚物合成六氢苯酐天冬氨酸酰胺键接枝羧基聚乙二醇单甲醚制备方法和应用磷酸催化纳米胶束酸性条件缩聚合成细胞毒性细胞吞噬阿霉素氨乙基活性脂硝基氯乙二胺苯脂并接甲酸开环药性制备构筑应用

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