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[发明专利]一种具有双重治疗机制的肿瘤靶向治疗药物-CN202310525863.X有效
发明人： 黄钰淑;周芯茹;李苗苗;宋国伟 -专利权人：东曜药业有限公司
申请日： 2023-05-11 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有双重治疗机制的肿瘤靶向治疗药物，属于化学技术领域。本发明提供了一种肿瘤靶向治疗药物，包括聚阴离子靶向配体、聚阳离子还原敏感性喜树碱前药以及聚阴离子纳米金棒，聚阳离子还原敏感性喜树碱前药由聚阳离子化合物和喜树碱类似物缩合而成，聚阴离子纳米金棒为表面修饰有聚阴离子化合物的纳米金棒，聚阴离子靶向配体和聚阳离子还原敏感性喜树碱前药通过静电效应在聚阴离子纳米金棒表面层层自组装。其中，聚阴离子修饰的纳米金棒显著提高了喜树碱的溶解性，聚阴离子靶向配体提高了药物的肿瘤靶向性，进而克服了喜树碱药物选择性差和毒副作用强的缺陷，聚阴离子纳米金棒和喜树碱则共同给予了药物双重治疗机制。
一种具有双重治疗机制肿瘤靶向药物

[发明专利]含多巴胺配体的两嵌段聚合物及其合成方法和应用-CN201910326712.5有效
发明人：余家会;黄钰淑;徐艳昀;伍彦仟;尤东磊 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-04-23 - 公布日： 2021-10-12 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明公开了一种含多巴胺配体的两嵌段聚合物及其合成方法和应用，该聚合物以聚乙二醇为亲水端，以苯硼酸修饰聚乙二醇作为靶向配体，以谷氨酸和谷氨酸多巴胺为重复单元作为疏水端。本发明制备的含多巴胺配体的两嵌段聚合物可以用于包裹阿霉素形成载药纳米胶束，再加入铁离子通过多巴胺和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的载阿霉素纳米胶束。本发明制备的核交联胶束制备方法简便，而且药物包封率高，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能在肿瘤细胞溶酶体内实现pH敏感的药物释放。
多巴胺两嵌段聚合物及其合成方法应用

[发明专利]含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用-CN202010285107.0在审
发明人：余家会;张玉柳;黄钰淑;徐艳昀;何洋;全昊;夏小燕;韦清瑜;姜星 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2020-04-13 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种含穿膜肽、多巴和还原可离去PEG接枝共聚物及其合成方法和应用，所述聚合物具有式Ⅰ结构，该共聚物以聚乙二醇为亲水端，以TAT作为主动穿膜递送单元，以多巴结构作为疏水端。本发明制备的接枝共聚物可以用于包裹阿霉素形成纳米胶束药物，再加入铁离子通过多巴和铁离子之间形成配位键进行交联，形成核交联的阿霉素胶束药物。本发明制备的核交联胶束制备方法简便，胶束能够在血液循环过程中保持稳定，能够实现穿膜肽的靶向性，并在肿瘤细胞溶酶体内实现pH触发的药物释放。
含穿膜肽还原离去 peg 接枝共聚物及其合成方法应用

[发明专利]以聚缩醛为主链的刷状聚合物及其合成方法和应用-CN201910412288.6在审
发明人：余家会;伍彦仟;黄钰淑;徐艳昀;尤东磊;何洋;张玉柳 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种以聚缩醛为主链的刷状聚合物及其合成方法和应用，其合成包括：1）制备PHF；2）PHF与ε‑己内酯开环聚合，合成接枝聚合物PHF‑g‑PCL；3）以PHF‑g‑PCL开环丁二酸酐得到侧链带有羧基的聚合物PHF‑g‑PCL‑COOH；4）PHF‑g‑PCL‑COOH与PEG‑NH₂脱水缩合得到所述以聚缩醛为主链的刷状聚合物PHF‑g‑(PCL‑PEG)，进而构建其棒状载药胶束。本发明制备的刷状聚合物可以用于构筑棒状纳米胶束，其载药胶束具有较好的释药性和增强的细胞吞噬能力。
聚合物刷状聚缩醛合成载药胶束制备细胞吞噬能力接枝聚合物棒状纳米丁二酸酐开环聚合脱水缩合己内酯棒状侧链构建胶束开环药性羧基应用构筑

[发明专利]以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药及其制备方法-CN201910195822.2在审
发明人：余家会;黄钰淑;徐艳昀;伍彦仟;尤东磊 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2019-03-15 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种以苯硼酸酯为连接单元的两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药及制备方法，以苯硼酸儿茶酚酯（BC）为连接单元，合成聚乙二醇‑聚谷氨酸二硫二乙醇喜树碱两嵌段聚合物（PEG‑BC‑PGlu‑ss‑CPT），进而构建其自组装前药纳米胶束即PEG‑BC@PGlu‑ss‑CPT。本发明以PEG‑BC作为大分子引发剂对还原敏感性喜树碱单体进行开环聚合反应，得到所述以苯硼酸酯为连接单元两嵌段双敏感喜树碱聚合物前药PEG‑BC‑PGlu‑ss‑CPT。本发明制备的前药胶束可提高喜树碱的溶解性，增加喜树碱内酯环的稳定性，以期克服喜树碱临床治疗的局限性，该前药胶束具有较好的释药性，酸敏感和还原敏感双重敏感特性。
喜树碱前药连接单元苯硼酸酯聚合物双敏感嵌段制备胶束大分子引发剂开环聚合反应两嵌段聚合物还原敏感性儿茶酚酯聚谷氨酸聚乙二醇临床治疗敏感特性纳米胶束苯硼酸内酯环酸敏感自组装构建药性乙醇还原合成敏感

[发明专利]以苯硼酸酯为连接单元的两亲性喜树碱高分子前药及其制备方法和应用-CN201710253995.6在审
发明人：余家会;高雅;黄钰淑;张晗 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明公开了一种以苯硼酸酯为连接单元的两亲性喜树碱高分子前药及其共传递胶束系统，以苯硼酸儿茶酚酯(BC)为连接单元，合成聚乙二醇‑聚谷氨酸喜树碱两嵌段聚合物(mPEG‑BC‑PGluCPT)，进而构建其载阿霉素胶束(mPEG‑BC@PGluCPT·Dox)。本发明针对喜树碱水溶性不好，通过对喜树碱20位羟基进行修饰，合成一种喜树碱作为疏水端的，可有效促进两嵌段聚合物组装成为胶束的高分子前药。提高喜树碱的溶解性，增加喜树碱内酯环的稳定性，提高疗效和生物利用度，以期克服喜树碱临床治疗的局限性。本发明制备的两亲性喜树碱高分子前药可以用于构筑纳米药物共同传递系统，具有较好的释药性，较强的细胞抑制率和良好的细胞吞噬性。
喜树碱高分子前药连接单元两亲性胶束两嵌段聚合物苯硼酸酯制备方法和应用合成生物利用度传递系统儿茶酚酯聚谷氨酸聚乙二醇临床治疗纳米药物细胞吞噬细胞抑制有效促进阿霉素苯硼酸内酯环构建疏水修饰药性制备羟基组装传递构筑

[发明专利]含有苄胺结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用-CN201510506984.5有效
发明人：胡春;孙冰;张富荣;黄钰淑;尹秀娥;金辄;刘晓平;黄二芳;王金辉 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2015-08-18 - 公布日： 2017-06-30 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及含有苄胺结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂应用，及其制备方法。含有苄胺结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物和药学上可接受的盐，及其药学上配伍可接受的载体或稀释剂作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其结构通式如下所示R1为H或C1‑C4烷基；R2独立的选自H、卤素、C1‑C4烷氧基。本发明的这类化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抑制表皮生长因子、人类肺癌细胞株A549、人类卵巢癌细胞株SKOV3及人类骨肉瘤细胞U2OS‑EGFP‑4A12G的活性，是一种具有抗肿瘤作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
含有结构四氢苯噻吩嘧啶化合物及其应用

[发明专利]含有硫醚结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用-CN201510506949.3有效
发明人：胡春;孙冰;徐越;张富荣;黄钰淑;金辄;刘晓平;黄二芳;王金辉 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2015-08-18 - 公布日： 2017-06-30 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及含有硫醚结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂应用，及其制备方法。含有硫醚结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物和药学上可接受的盐，及其药学上配伍可接受的载体或稀释剂作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其结构通式如下所示R1、R2如权利要求和说明书所述。本发明的这类化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抑制表皮生长因子、人类肺癌细胞株A549、人类卵巢癌细胞株SKOV3及人类骨肉瘤细胞U2OS‑EGFP‑4A12G的活性，是一种具有抗肿瘤作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
含有结构四氢苯噻吩嘧啶化合物及其应用

[发明专利]含有酰胺的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用-CN201510516034.0有效
发明人：胡春;孙冰;徐越;张富荣;黄钰淑;金辄;刘晓平;黄二芳;王金辉 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2015-08-18 - 公布日： 2017-05-24 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及含有酰胺的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂应用，及其制备方法。含有酰胺的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物和药学上可接受的盐，及其药学上配伍可接受的载体或稀释剂作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其结构通式如下所示R1、R2分别独立地选自氢、C1‑C4烷基、卤素取代或未取代的苯基、或R1、R2与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基。本发明的这类化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抑制表皮生长因子作用,是一种具有抗肿瘤作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
含有四氢苯噻吩嘧啶化合物及其应用

[发明专利]含有哌嗪结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用-CN201510509155.2有效
发明人：胡春;孙冰;邓新山;张富荣;黄钰淑;尹秀娥;金辄;刘晓平;黄二芳;王金辉 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2015-08-18 - 公布日： 2017-04-26 - 主分类号： C07D495/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及含有哌嗪结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂应用，及其制备方法。含有哌嗪结构的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物和药学上可接受的盐，及其药学上配伍可接受的载体或稀释剂作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其结构通式如下所示R1、R2、R3如权利要求书和说明书所述。本发明的这类化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抑制表皮生长因子、人类肺癌细胞株A549、人类卵巢癌细胞株SKOV3及人类骨肉瘤细胞U2OS‑EGFP‑4A12G的活性，是一种具有抗肿瘤作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
含有结构四氢苯噻吩嘧啶化合物及其应用

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