[发明专利]用aP2抑制剂和组合剂治疗动脉粥样硬化的方法

权利要求书

1．治疗动脉粥样硬化的方法，包括对需要治疗的哺乳动物类施用治疗有效量的aP2抑制剂。

2．如权利要求1的方法，其中aP2抑制剂与aP2蛋白结合，并抑制其与游离脂肪酸结合的功能和/或能力。

3．如权利要求1的方法，其中aP2抑制剂含有氢键供体或受体基团，并直接通过离子键或氢键相互作用而与aP2蛋白中人体aP2中称为Arg106,Arg126和Tyr128的三个氨基酸残基中的一，二，或三个作用，或者通过介入的水分子以离子键或氢键与所述氨基酸残基相互作用。

4．如权利要求3的方法，其中氢键供体或受体基团是酸性的。

5．如权利要求3的方法，其中所述的aP2抑制剂含有与aP2蛋白中由人aP2氨基酸残基Phe16,Tyr19,Met20,Val23,Val25,Ala33,Phe57,Thr74,Ala75,Asp76,Arg78大致限定的稀疏袋结合和/或相互作用的附加取代基。

6．如权利要求5的方法，其中所述aP2抑制剂中的所述附加取代基是疏水性的。

7．如权利要求5的方法，其中从氢键供体/受体基团到所述aP2抑制剂附加取代基的整个空间距离在约7至约15埃的距离范围内。

8．如权利要求1的方法，其中治疗Ⅱ型糖尿病。

9．如权利要求1的方法，其中aP2抑制剂以其药用盐或其前药酯的形式使用。

10．如权利要求1的方法，其中aP2抑制剂包括噁唑或类似环，嘧啶衍生物或哒嗪酮衍生物。

11．如权利要求10的方法，其中aP2抑制剂是取代的苯甲酰基或联苯-2-噁唑-烷酸衍生物，噁唑衍生物，2-硫代-4,5-二苯基噁唑S-衍生物，苯基-杂环噁唑衍生物，二芳基噁唑衍生物，4,5-二苯基噁唑衍生物，噁唑羧酸衍生物，苯基噁唑基噁唑衍生物，或2-(4,5-二芳基)-2-噁唑基取代的苯氧基烷酸衍生物。

12．如权利要求10的方法，其中aP2抑制剂是2-苄氧基嘧啶衍生物，二氢(烷硫基)(萘甲基)氧基嘧啶衍生物，硫代尿嘧啶衍生物，或α-取代的嘧啶-硫烷基或烷基醚衍生物。

13．如权利要求10的方法，其中aP2抑制剂是哒嗪酮乙酸衍生物。