[发明专利]抗精神病的取代哌啶衍生物

说明书

本发明涉及一些新的取代的哌啶衍生物、其制备方法、含有它们的药物制剂，以及它们在医疗、尤其是在治疗精神障碍中的应用。

US 2739968公开了具有抗组胺、解痉、抗乙酰胆碱和止痛活性的取代的哌啶衍生物。US 4666905和US 4540780公开了能用作止吐剂、抗组胺剂、肺解痉剂的二苯基亚甲基衍生物。

有效的抗精神病(精神抑制)剂包括三环吩噻嗪、噻吨和二苯氮以及苯甲酰胺和丁酰苯。这些化合物阻断多巴胺D2受体并阻断多巴胺传导。作为其作用的结果，这些化合物会在男性中引起特征性神经病学上的副作用，例如锥体束外副作用如张力障碍和运动障碍(R.J.Baldessarini，1996，Goodman和Gilman’s，《治疗的药理基础》，第9版，eds J.G.Hardman等人)。在动物实验中，这类副作用自身表现为僵住症。因此，提供一系列不具有这些衰弱性副作用的精神抑制剂是有利的。

本发明提供了一些取代的哌啶衍生物，其具有强效的精神抑制活性，但是表现出很少或没有表现出任何僵住作用，因此在治疗剂量内不会引起锥体束外副作用。

因此，一方面，本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物：其中R₁是苯并噻吩基、苯并呋喃基、萘基(其中所述苯并噻吩基、苯并呋喃基或萘基部分可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6链烯基的取代基取代)、取代的噻吩基或取代的呋喃基(其中所述噻吩基或呋喃基部分被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6链烯基的取代基取代)；R₂是取代的苯基或取代的噻吩基(其中所述苯基或噻吩基部分被一个或多个选自C_1-6烷基和卤素的取代基取代)；R₃是-(CH₂)_mXCONR₄R₅或-(CH₂)_mNR₆COR₇，其中R₄是氢或C_1-6烷基，R₅是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_6-12芳基、C_6-12芳基C_1-6烷基或C_2-9杂环基(其中所述烷基、芳基或杂环基部分可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6链烯基的取代基取代)，或者R₄和R₅与它们所连的氮原子一起形成4-10元杂环基(该杂环基可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6链烯基的取代基取代)，R₆是氢或C_1-6烷基，R₇是C_3-6环烷基、C_3-6环烷基C_1-6烷基、C_6-12芳基、C_6-12芳基C_1-6烷基或C_2-9杂环基(其中所述烷基、芳基或杂环基部分可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6链烯基的取代基取代)，X是键、C_6-12芳基或5元或6元杂芳基(其中所述芳基或杂芳基部分可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6链烯基的取代基取代)；m是整数1、2、3或4。