[发明专利]新的杂环化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物

说明书

本发明涉及新的杂环化合物、它们的制备方法以及含有它们的药物组合物。

新化合物的结构特征在于带有被杂环结构取代的咪唑啉环。已有文献报导该类中的某些化合物具有α₂-拮抗剂特性及它们在抑郁症治疗中的功效(R.C.M.Butler等人，杂环化学杂志，1985，22，177；EP92328；EP58006；EP74711)。

另一方面，本发明化合物对咪唑啉受体具有很大的亲和性，这对于新药理活性物质的开发而言十分有价值。

近期已发现在中枢神经系统中有与含咪唑啉结构的化合物特异性结合的位点(P.Bousquet等人，生物化学药理学，1983，32，1459；药理学试验原理杂志(J.Pharmacol.Exp.Ther.)，1984，230，232)并且不同于组胺受体(P.Ernsberger等人，神经科学文摘(Soc.Neurosci.Abstr.)，1986，12，1334)。上述受体的特征在于：延髓腹后侧(rostroventral)部分中的外侧网状核(G.brica等人，欧洲药理学杂志，1989，162，1)不均匀地分布于大脑内(P.Ernsberger等人，药理学试验原理，1990，253，408)且还存在于外周处(P.Ernsberger等人，美国高血压杂志，1990，3，90；J.E.Piletz等人，生物化学药理学，1991，42，346)。业已根据与可乐定(亚型I₁)和咪唑克生(亚型I₂)结合的能力确定出上述受体的两种受体亚型-I₁和I₂。

这些受体在某些实施例如可乐定和利美尼定的血管减压和抗高血压作用中与α₂-肾上腺素受体严重缠结(G.Brica等人，欧洲药理学杂志，1989，162，1；R.E.Gomez等人，欧洲药理学杂志，1991，195，181)。并且已证实上述受体能够刺激胰β细胞释放胰岛素(Schutz等人，Naunyn-Schniedeberg’s药理学文献，1989，340，(6/712))。咪唑啉受体配体还显示出在精神疾病和神经疾病的治疗中特别有效(D.S.Nutt等人，纽约科学院年报，1995，125)。

本发明化合物具有能够产生令人吃惊的咪唑啉受体强亲和力的新结构并因此可用于治疗与这些受体功能紊乱相关的疾病，例如心血管疾病和动脉高血压、糖尿病、肥胖症；以及精神疾病和神经疾病，如抑郁症、帕金森氏疾病、厌食症、阿尔海默茨氏疾病等。

本发明化合物在心血管疾病和动脉高血压的治疗中极其有效。