[发明专利]取代的2,3－二氢－1－茚酮的制备

说明书

本发明涉及通式Ia和Ib化合物的制备方法，其中R¹、R²、R³和R⁴各自是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-氟代烷基、甲硅烷基、C₁-C₄-烷基甲硅烷基、苯基或苄基和R²和R³还可与它们所连接的碳一起形成苯环，以及R⁵是C₁-C₁₀-烷基。苯基或C₁-C₄-烷基取代的苯基。

通式Ia和Ib2，3-二氢-1-茚酮是用作聚合催化剂的金属茂配合物的重要中间体；为此目的，将所述2，3-二氢-1-茚酮还原和脱水，所生成的茚可与过渡金属反应以得到相应的金属茂配合物。

已知不同的取代的2，3-二氢-1-茚酮的制备方法；其中EP-A1-549900叙述了取代的苯并二氢茚酮的合成，所述五元环是在多步合成中通过与丙二酸酯反应、二酯的碱性水解、热脱羧、剩余羧基的氯化和分子内弗瑞德-克来福特酰化而形成的；由于涉及大量步骤，上述合成在技术是复杂的。

EP-A1-567953叙述了2，3-二氢-1-茚酮衍生物的合成，其中在液体氟化氢中，通过合适的苯衍生物与取代的丙烯酸酯反应形成所述五元环。EP-A1-587107叙述了在BF₃/氟化氢存在下通过萘与甲基丙烯酸酐反应制备2-甲基苯并二氢茚酮的方法；由于难以处理毒性非常大的氢氟酸，上述合成方法同样在技术上是很复杂的。

在EP-A1-545304中叙述了另外的2，3-二氢-1-茚酮合成方法，在这种情况下，通过苯衍生物与α-卤代烷基丙酰卤(优选α-溴代异丁酰溴)反应进行所述制备方法；所述合成的缺陷在于产生大量含卤素的废物。

本发明的目标是提供避免已知合成方法的缺点的简单的制备通式I苯并二氢茚酮的合成方法。

我们发现上述目标是通过通式Ia和Ib化合物的制备方法完成的，所述化合物中R¹、R²、R³和R⁴各自是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-氟代烷基、甲硅烷基、C₁-C₄-烷基甲硅烷基、苯基或苄基和R²和R³还可与它们所连接的碳一起形成苯环，以及R⁵是C₁-C₁₀-烷基、苯基或C₁-C₄-烷基取代的苯基；所述方法包括在弗瑞德-克来福特催化剂存在下，在一个步骤中使化合物IIa或IIb与式III化合物反应以得到化合物Ia或Ib，其中X是氯、溴或碘。

化合物IIa或IIb与化合物III反应可形成不同的异构体；但是，本发明的方法具有优异的立体选择性，由此，在大多数情况下，仅仅观测到异构体Ia和Ib。

除氢以外，通过本发明方法制备的2，3-二氢-1-茚酮衍生物Ia和Ib的取代基R¹、R²、R³和R⁴还可各自是例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，其中特别优选氢；此外，R¹至R⁴可各自是C₁-C₄-氟代烷基，即例如上述烷基中的一个或多个或甚至所有的氢被氟取代；有用的R¹至R⁴还是甲硅烷基或C₁-C₄-烷基甲硅烷基，所述烷基甲硅烷基同样可以含有上述烷基；进一步优选的化合物Ia中R²和R³还可与它们所连接的碳一起形成苯环，该苯环本身可被具有R¹至R⁴定义的取代基单、二、三或四取代。