[发明专利]红霉素的新型衍生物,其制备方法及作为药物的应用

说明书

本发明涉及的是红霉素的一些新型衍生物，这些衍生物的制备方法及其作为药物的应用。

本发明中的化合物可用通式(I)表示：

式中：

R₁及R₂可以相同或不相同，可以代表一个氢原子或代表一个饱和或不饱和的含有可达24个碳原子的烃基，有时该烃基被一个或几个杂原子所阻断，还可以带有一个或几个功能团；

R₁和R₂还可以与与之相连结的氮原子形成一个杂环，该杂环可以含有一个或几个从氮、氧及硫当中选择的杂原子；

R₁和R₂还可以一起形成基团其中R₁′和R₂′可以相同或不相同，可以代表一个氢原子，或者代表一个含有可达23个碳原子的烃基，该烃基可以是饱和的或不饱和的，有时被一个或几个杂原子所阻断，有时还可带有一个或几个功能团。Z代表一个氢原子或一个含有可达18个碳原子的羧酸残基。10-位的波纹线表示甲基的构型可为R或S，或是既有R型也有S型。(I)式所表示的化合物还可与酸结合成盐。

在形成加成盐的酸中可列举下列各种酸：醋酸、丙酸、三氟醋酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸，特别是硬脂酸、乙基丁二酸或十二烷基磺酸。

R₁或R₂以及R₁′或R₂′表示的烃基可被一个或几个杂原子所阻断，这些杂原子可以是氮，是氧或是硫；这些烃基可以带有一个或几个基团，这些基团选自羟基、卤原子、-NO₂、-C≡N，烷基、链烯基或炔基，氧-烷基、氧-链烯基或氧-炔基，硫-烷基，硫-链烯基或硫-炔基，氮-烷基、氮-链烯基或氮-炔基，这些基团可含最多12个碳原子，并可能被一个或几个卤原子所取代。也可以是基，其中R_a与R_b可以相同或不同，表示一个氢原子或一个含有可达12个碳原子的烷基。还可以是基，其中R₃代表一个含有可达12个碳原子的烷基或一个芳基，或一个杂芳基，这些基团也可是被取代了的，带有羧基的芳基，氧-芳基或硫-芳基，或是含有一个或几个杂原子的五元或六元芳杂环，氧-芳杂环或硫-芳杂环，这些基团有时带有上述的一个或几个取代基。

R₁或R₂，R₁′或R₂′所代表的烃基可以是烷基，链烯基、炔基、芳代烷基、芳代链烯基或芳代炔基。在烷基，链烯基或炔基这些取代基中，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基或十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丁基、环戊基或环己基。

芳基可以是苯基或萘基。

芳基还可以是取代的或非取代的芳杂环基，例如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、噻二唑基、吡唑基或异吡唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基，也可以是吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或喹啉基。这些芳基可以带有一个或几个前面提到的取代基。

当R₁和R₂同与之相连接的氮原子构成一个杂环基时，优选的杂环基为吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、奎宁环基、噁唑基、异噁唑基、吗啉基、吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、三唑基、噻唑基、氮杂环丁基、氮丙啶基。

本发明的目的特别在于式(I)所表示的化合物中Z代表一个氢原子，式(I)所表示的化合物中R₁代表一个氢原子，式(I)所表示的化合物中R₁和R₂分别代表一个氢原子。

在本发明优选的化合物之中，可以列举出式(I)表示的化合物中R₁′代表一个氢原子，可以列举出这些化合物中R₁及R₂一起形成基团

       ＝CH(CH₂)_nAr₁，其中Ar₁表示一个芳基或杂芳基，有时这样的基团带有取代基，且其中的n为0～8的整数。

Ar₁作为优选的基团可以是前面提及到的芳基和杂芳基中的任何一个；Ar₁可能带有的取代基可是一个或几个前面提及到的功能团，