[发明专利]一种改进的凝血酶组合物

说明书

本发明是关于将糖醇，或氨基酸类物质作为制备凝血酶的添加物，制成一种改进的凝血酶组合物。其特点在于加入这些物质后，保护了凝血酶的活性，增强主药的稳定性，样品溶解状况得到显著改善。

凝血酶作为凝血因子IIa，在血液凝固反应中起关键作用，其直接作用于凝血过程的最后环节，使可溶性的纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白，形成血凝块，堵塞出血点，而达到止血的目的。据此，早在半个世纪以前，就有人将凝血酶从血液中分离提取出来，作为局部止血用药，应用于结扎止血困难的小血管、毛细血管及实质性脏器出血的止血。到目前，凝血酶产品多数为其提取药液直接冻干品，未加入任何添加物，冻干品质轻，用于出血点易被血流冲失，影响疗效，且因无任何助溶物质、样品在水中溶解慢，使用不便。为此，国外有厂家在其提取药液中加入白蛋白或蔗糖作为冻干支撑剂，但白蛋白用作支撑剂，需量大，价格昂贵，不适宜大批量生产，且蛋白类物质吸湿性强，导致凝血酶活性降低快。含蔗糖的组合物同样具有吸湿性强的缺点。

本发明的目的是提供凝血酶制备过程中更为适宜的添加物，保护其活性，增强主药的稳定性，加速冻干品在水中的溶解，制成一种改进的凝血酶组合物。

本发明这种改进的凝血酶组合物是由凝血酶与糖醇、凝血酶与氨基酸类物质组成。糖醇类物质包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇等，优选甘露醇、山梨醇。氨基酸类物质包括甘氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸，半胱氨酸等，优选甘氨酸、蛋氨酸。凝血酶与糖醇类物质的配合比例为，凝血酶∶糖醇＝1000单位∶0.5-3.0g，优选为1000单位∶1.0-2.0g；凝血酶与氨基酸配合比例为，凝血酶∶氨基酸＝1000单位∶0.5-2.0g，优选为1000单位∶1.0-1.5g。制备过程是：第1种方法，在凝血酶提取药液中按凝血酶∶糖醇＝1000单位∶0.5-3.0g，加入糖醇，或按凝血酶∶氨基酸＝1000单位∶0.5-2.0g加入氨基酸，经除菌处理、冻干即得。第2种方法，取凝血酶粉按凝血酶∶糖醇＝1000单位∶0.5-3.0g，加入糖醇混匀，或按凝血酶∶氨基酸＝1000单位∶0.5-2.0g加入氨基酸混匀灭菌即得。该改进的组合物按药典规定的方法测定其活性在冻干和混匀前后无变化，组合物不易吸湿，极易溶解于水中。且通过加速试验表明，最初含100单位这种改进的凝血酶组合物在40℃相对湿度75％条件下放置三个月，活性无减；而不含任何添加物或以蔗糖为添加物的凝血酶组合物在同样条件下，活性损失约20-30％，具体测定数据见表1。

表1