[发明专利](１－苯基－１－杂环基)甲醇和(１－苯基－１－杂环基)甲胺衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及具有治疗活性的新杂环化合物、制备它们的方法及中间体，含有所述化合物的药物制剂及所述化合物的医药用途。

背景技术

有大量目前还不能得到有效的临床治疗的急性和慢性神经精神疾病。这些不同的疾病包括广范围的初期症状，这些初期症状的特征在于迟早导致神经细胞死亡和机能障碍的渐进性过程的开始。中风、大脑缺血、外伤或神经变性疾病，例如阿尔茨海默症或帕金森症等都是与大脑和/或脊髓的神经变性有关的常见疾病。

目前对神经变性疾病可能的治疗方法的研究包括刺激性的氨基酸对抗剂、脂类过氧化抑制剂、钙通道对抗剂、廿碳四烯酸级联的特异性通道抑制剂、Kappa Opioid兴奋剂、腺苷兴奋剂、PAF对抗剂和其它各种试剂的研究。目前，对属于这些大类中任何一种的化合物所起作用的相对重要性还未有一致的意见。

抗惊厥试剂被广泛使用，尤其用于治疗各种癫痫。一般而言，此类试剂的作用机理还不甚清楚而且亟待开发新的安全有效的抗惊厥剂。

在一篇关于合成涉及抗组胺药苯海拉明的杂环氨基醚的文献(J.Org.Chem.,1957,22,559～561)中，公开了作为中间体的化合物1-(4-甲基-5-噻唑基)-1-苯基甲醇和1-(2,4-二甲基-5-噁唑基)-1-苯基甲醇。

在J.Org.Chem.,1988,53,1748-1761中公开了1-(5-噻唑基)-1-苯基甲醇。

在J.Org.Chem.,1991,56,449-452中公开了1-(4-噁唑基)-1-苯基甲醇。    

在J.Med.Chem.,1984,27,1245-1253中公开了在合成某些具有降血脂活性的氯环利嗪的杂环类似物中作为中间体的1-(2,4-二甲基-5-噻唑基)-1-(2-氯苯基)甲醇。

对上述几种化合物的药物活性均未有所阐述。这五种化合物通过权利要求1的放弃而从本发明的范围内删除。

在专利申请EP 351194中，公开了下式化合物：R=H或Me取代基2-萘基甲氧基不包括在本发明的R₆的范围内。

本发明

本发明的主要目的在于提供结构新颖的杂环化合物。该类杂环化合物由其药理学特性而可望用作神经保护剂(neuroprotectiveagent)、抗惊厥剂和/或镇静-安眠药。

神经保护剂可用于治疗以迟早会导致神经细胞死亡和机能障碍的渐进性过程为特征的急性和慢性神经精神疾病。这些疾病包括中风、大脑缺血、由大脑和/或脊柱创伤导致的机能障碍、氧不足和缺氧症，例如因溺水、并包括出生前后及新生儿缺氧性窒息的脑损伤：多梗塞痴呆、爱滋病(AIDS)痴呆：神经变性疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森症、享亭顿氏舞蹈病、癫痫、多重硬化和肌萎缩外侧硬化：与涉及体外循环的外科手术有关的或与脑外科手术(包括颈动脉的动脉内膜切除手术)有关的脑机能障碍；和暴露于神经毒素或辐射中所引起的CNS机能障碍。这种作用例如表现在局部贫血的沙土鼠双侧_模型中这些化合物可抑制廷缓的神经细胞的死亡。

抗凉厥剂在临床上可用于治疗不同种类的惊厥病症，例如，癫痫、癫痫持续状态、子痫前期和震颤性谵妄。这种作用例如表现在这些化合物可抑制由各种试制，如NMDLA，诱发的癫痫发作。