[发明专利](１－苯基－１－杂环基)甲醇和(１－苯基－１－杂环基)甲胺衍生物

权利要求书

1．一种具有通式(1)的化合物，这些化合物的几何和旋光异构体及外消旋体，这些化合物的可药用酸加成盐和这些化合物的溶剂化物，其中：X为O或S；

R₁为H、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基或CF₃；

R₂为H、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基或CF₃；

W为O、S、NH或N-低级烷基；

R₃为H、低级烷基或低级酰基；

Ar为任意被R₅取代的苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、吡啶基或吡咯基；

R₆为选自低级烷基、低级酰基、卤素、低级烷氧基、CF₃、OH、NO₂或NR₄R₅的一个或多个基团，其中R₄和R₅独立地为H、低级烷基或低级酰基；

但前提条件是不包括以下五种化合物：

1-(4-甲基-5-噻唑基)-1-苯甲醇；

1-(2,4-二甲基-5-噁唑基)-1-苯甲醇；

1-(5-噻唑基)-1-苯甲醇；

1-(4-噁唑基)-1-苯甲醇；

1-(2,4-二甲基-5-噻唑基)-1-(2-氯苯基)甲醇。

2．根据权利要求1的化合物，为具有通式(2)的化合物，其中各符合定义如权利要求1。

3．根据权利要求1的化合物，它是

1-(3-呋喃基)-1-(4-甲基-5-噻唑基)甲醇；

1-(2-呋喃基)-1-(4-甲基-5-噻唑基)甲醇；

1-(4-甲基-5-噻唑基)-1-(2-噻吩基)甲醇；

1-(4-甲基-5-噻唑基)-1-(3-噻吩基)甲醇；

1-(2-氟苯基)-1-(4-甲基-5-噻唑基)甲醇；

1-(3-氯苯基)-1-(4-甲基-5-噻唑基)甲醇；

1-(4-甲基-5-噁唑基)-1-甲醇；

1-(4-氟苯基)-1-(4-甲基-5-噁唑基)甲醇；

1-(2-氟苯基)-1-(4-甲基-5-噁唑基)甲醇；

1-(3-氨基苯基)-1-(4-甲基-5-噻唑基)甲醇；

1-(3-二甲基氨基苯基)-1-(4-甲基-5-噻唑基)甲醇；

或这些化合物的可药用酸加成盐或溶剂化物。

4．制备权利要求1的化合物的方法：

(Ⅰ)在W是O时：

(a)通过使通式(3)的化合物与有机金属衍生物ArM反应；或

(b)通过使通式(4)的化合物与通式(5)的有机金属衍生物反应；或

M代表金属残基，如Li或Mg-卤素；

(c)通过还原通式(6)的化合物，并当R₃为H时，用质子源；或当R₃为低级烷基时，用烷基化试剂；或当R₃为低级酰基时，用酰基化试剂淬灭反应混合物，

(Ⅱ)当R₃为低级烷基或低级酰基时，可用上述方法先制得其中W为O及R₃为H的通式(Ⅰ)的化合物，然后将其转化R₃为低级烷基或低级酰基的化合物；

(Ⅲ)当W为NH或N-低级烷基时，可用下列方法：

(a)对通式(6)的酮进行还原性胺化；或

(b)将通式(6)的酮转化为肟衍生物接着还原；或

(c)将其中WR₃为OH的通式(1)的化合物转化为相应的叠氮化物或苯邻二甲酰亚胺，可通过Mitsunobu反应，然后再分别还原或水解。

5．含有活性组分和可药用载体的药物制剂，其中活性组分为通式(1)化合物、这些化合物的几何和旋光异构体及外消旋体、这些化合物的可药用酸加成盐和这些化合物的溶剂化物，其中X、R₁、R₂、W、R₃和Ar如权利要求1中定义。