[发明专利]生物粘附组合物和贴片

说明书

本发明涉及粘膜粘附剂，本发明的另一方面涉及粘附于口腔粘膜的组合物，本发明还涉及通过粘膜给药的方法。

颊贴片及类似制剂为众所周知，并收载于美国专利4，740，365和4，765，378的实施例中。这些制剂粘附于粘膜表面。并在一定时间内容解或崩解，因此以缓释方式将药物送进病人口中。众所周知，通过口腔粘膜给药可以避免肝脏首过灭活，被胃肠道液体灭活，及口服药物消化中其它形式的灭活因素。缓释粘附绷带。贴片等含药制剂，贴于粘膜表面，为已知的技术，聚丙烯酸和聚异丁烯据记载为这类粘附剂的成分。例如，美国专利3，339，546（Chen）记录了粘贴于口腔湿润表面的绷带，其包括药物和结合于天然或合成胶样物质的氢化胶体。羧基聚亚甲基（如聚丙烯酸）属于前述的氢化胶体，聚异丁烯属于胶样物质。

美国专利4，615，697（Robinson）收载了包括生物粘附剂和治疗剂的组合物。该生物粘附剂为水溶胀性但水不溶的、纤维状、交联的、羧基官能团聚合物，其含有（a）许多重复单位，其中至少80%含有至少一个羧基官能团，（b）大约0.05-1.5%的交联剂基本上不含聚链烯聚醚，特别不适用的一类交联剂为用于CARBOPOL^TM934树脂中者（市售于B.F.Goodrich，Specialty Chemicals and Polymers Division，Clevel and，OH），CARBOPOL^TM934树脂为水溶性，因此不适于在Robinson组合物中做生物粘附剂。

美国专利4，253，460（Chen等）收载了含有氢化胶体树脂、压敏胶、和增粘剂的混合物的粘附组合物，压敏胶成分为3到5份粘均分子量约为36，000到53，000的聚异丁烯和1份高弹体如粘均分子量约为1，150，000～1，600，000的聚异丁烯的混合物。

美国专利4，740，365（Yakimatsu等）收载了一种缓稀制剂，其含有活性成分和两种聚合物成分的混合物，其聚合物之一是从聚丙烯酸和其药用盐中选出的一或多种聚合物，聚合物之二从聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、藻酸、及藻酸的药用盐中选择，CARBOPOL^TM树脂属于上述第一类聚合物。

美国专利4，772，470（Inoue等）收载了一种口腔绷带，其包括聚丙烯酸和乙烯乙酸酯聚合物于相容状态下的混合物，据介绍该绷带用于口腔粘膜或牙上时，具有持久且较强的粘性。

本发明提供一种生物粘附组合物，其包括：

1）平均粒度小于或等于100μm的粒状聚合树脂，且占聚合树脂总量至少约55%者为羧酸基团;

2）按重量比，100份树脂，约用20～250份为疏水的弹性成分;

3）足以提供有效治疗的药量，

其中树脂和药物完全分散于弹性成分中，该组合物中含水量低于聚合树脂重量的10%，其对干燥皮肤无瞬时粘附性，但可粘附于粘膜表面。

本发明的生物粘附剂对人口腔粘膜具有良好的粘附性，具体地，本发明提供的上述生物粘附剂用下列方法进行试验，其粘附于人口腔粘膜的持续时间至少为6小时。同时，药物在一段较长时间内，缓慢释放到粘膜表面，进行局部或系统治疗。

当系统治疗时，生物粘附系统优选具有柔韧的背膜者。

另一项优选内容中，树脂与树脂总量约0.75%～2%的聚链烯聚醚共价交链。优选的树脂也可以被一价、二价或三价金属碱基或多元胺部分中和（如约达30%）。

本发明还提供了治疗方法，一种方法为：在哺乳动物中达到和/或保持治疗有效血药浓度的方法，包括下列步骤：

a）将本发明的组合物贴于哺乳类的粘膜表面;

b）该组合物粘附足够长的时间，以释放药物达到和/或保持治疗有效的血药浓度。

另一种方法为哺乳类粘膜表面给药或哺乳类粘膜表面附近给药，在粘膜表面或其附近产生治疗效果，该方法包括下列步骤：

a）将本发明制剂贴在粘膜表面;

b）将制剂粘附足够长的时间，使药物释放到粘膜表面或粘膜表面附近，提供所需的治疗效果。

本发明的制剂可用于系统给药（如：通过口腔或阴道粘膜或其它粘膜表面）或局部给药（如：口腔或阴道）。本发明的制剂可以缓慢释放碱性、酸性、和中性药物及其盐，并可按需调节给药速度，当通过口腔粘膜给药时，本发明的制剂还可以减少药物在胃肠道中的损失。本发明的制剂柔软而舒适，使用者可以舒服地贴用。