[发明专利]1-氧杂-2-氧代-8-氮杂螺[4，5]癸烷衍生物及其盐的制备方法

权利要求书

1、制备新颖的具通式(Ⅰ)化合物1-氧杂-2-氧代-8-氮杂螺[4，5]癸烷衍生物以及它们的酸加成盐和季铵盐的方法：

其中

X代表氧或＞NR基团，其中R表示氢，C_1-12烷基，C_3-6环烷基，萘基，苯基或苯基-C_1-4烷基，后两者可任意地在其苯基部分被相同或不同的卤素，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基所取代；

R¹和R²一起表示亚甲基，或当X表示＞NR基团时，其中R定义同上，R¹和R²之一可以表示羟基，而另一个为甲基；

R³表示氢或苯基，该苯基可任意地被卤素，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基所取代；

R⁴表示氢，卤素，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；且

n为1，2或3，

该方法包括：

a)使具通式(Ⅱ)

的2-氧代-3，8-二氮杂螺[4，5]癸烷(其中R，R¹和R²的定义同上)与具通式(Ⅲ)的苯基烷烃衍生物(其中R³，R⁴及n的定义同上，Y代表卤素，C_1-4烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基)进行反应，

得到具通式(Ⅰ)的化合物(其中X代表＞NR基团，且R，R¹，R²，R³，R⁴及n的定义同上)

b)使具通式(Ⅳ)的4-乙炔基-4-羟基哌啶衍生物(其中R³，R⁴及n定义同上)，

与具式R-NCO的异氰酸酯(R定义同上)进行反应，且

a)在酸性条件下，将所得到的式(Ⅴ)4-氨基、甲酰氧基-4-乙炔基哌啶衍生物

(其中R，R³，R⁴及n定义同上)进行环合，得到式(Ⅵ)2-亚氨基-1，3-二氧戊环衍生物的盐

(其中R，R³，R⁴及n定义同上)，(Ⅵ)盐与水反应，得到式(Ⅰ)化合物，(其中R¹和R²一起代表亚甲基，X表示氧，且R，R³，R⁴及n的定义同上)或

b)在碱性条件下，将所得式(Ⅴ)化合物(其中R，R³，R⁴及n定义同上)进行环合，得到式(Ⅰ)化合物，(其中X表示＞NR基团，R¹和R²一起表示亚甲基且R，R³，R⁴以及n的定义同上)；

或

c)在酸性条件下，将上述4-氨基甲酰氧基-4-乙炔基哌啶衍生物(式Ⅴ)(其中，R，R³，R⁴及n定义同上)进行环合，并将所得的式(Ⅵ)2-亚氨基-1，3-二氧戊环衍生物的盐与水进行反应，(式Ⅵ中R，R³，R⁴及n的定义同上)，得到式(Ⅰ)化合物，其中X表示氧；R³，R⁴及n的定义同上，且R¹与R²一起表示亚甲基；

或

d)在碱存在下，将式(Ⅴ)4-氨基甲酰氧基-4-乙炔基哌啶衍生物(其中R，R³，R⁴及n定义同上)进行环合，得到式(Ⅰ)化合物，其中X表示＞NR基团，R¹与R²一起表示亚甲基，且R，R³，R⁴及n的定义同上；

或

e)将式(Ⅶ)4-乙酰基-4-羟基哌啶衍生物

(其中R，R³，R⁴及n定义同上)，与式R-NCO(其中R的定义同上)的异腈酸酯进行反应，并将所得的式(Ⅷ)4-乙酰基-4-氨基甲酰氧基哌啶衍生物

(其中R，R³，R⁴及n定义同上)，进行环合，得到式(Ⅰ)化合物(其中X表示＞NR基团，R¹及R²之一表示羟基且另一个为甲基，并且R，R³，R⁴以及n的定义同上)；

或

f)将式(Ⅷ)4-乙酰基-4-氨基甲酰氧基哌啶衍生物(其中R，R³，R⁴及n的定义同上)，进行环合，得到式(Ⅰ)化合物(其中X表示＞NR基团，R¹及R²之一为羟基另一个为甲基且R，R³，R⁴及n定义同上)，

然后，如果需要的话，

将所得式(Ⅰ)化合物(其中X表示氧，R¹及R²一起表示亚甲基，R³，R⁴及n定义同上)，与式R-NH₂(其中R定义同上)胺进行反应，制得式(Ⅰ)化合物(其中X表示＞NR基团，R¹和R²之一表示羟基，另一个为甲基，且R，R³，R⁴及n的定义同上)；

和/或

将R¹和R²分别为羟基和甲基的式Ⅰ化合物脱水，得到R¹和R²一起为亚甲基的式Ⅰ化合物，和/或将一个水分子经加成引入到R¹和R²一起为亚甲基的式Ⅰ化合物中，得到R¹和R²分别为羟基和甲基的式Ⅰ化合物，

和/或

将酸与所制得的式(Ⅰ)化合物(其中X，R，R¹，R²，R³，R⁴及n定义同上)进行反应，给出其酸加成盐和/或用碱处理式(Ⅰ)化合物(其中X，R，R¹，R²，R³，R⁴及n定义同上)的盐，得出其碱的形式和/或将所制得的式(Ⅰ)化合物(其中X，R，R¹，R²，R³，R⁴及n的定义同上)转化为它的季铵盐。