[发明专利]组织移植组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及新的组织移植组合物。该组合物具有强度，不闭合抗感染，显示出非免疫遗传性，非血栓形成性，以及抗动脉瘤形成等性质，因而优于众多的合成移植材料。更具体地说，本发明涉及包含小肠粘膜下层部分和基底粘膜部分的组织移植组合物，涉及这类组合物的制备方法以及它们的应用。

当今，组织移植材料具有重要的临床价值和经济价值。据估计，1986年光是花在血管移植物上的费用就达一亿三千美元，还不包括冠状动脉旁通管移植物。然而，与大多数其它外科手术相比，血管移植手术的成功率便暗然失色。例如，对于小直径血管移植物来说，五年的累积开放率达到50%就相当不错了。如此低的成功率在很大程度上是由于目前应用于临床的移植材料存在着一种或多种物理或功能上的缺陷。

鉴别材料是否适用于组织移植物尤其困难，因为这类材料必须具有多种特殊的性质。例如，血管移植材料在连续应力下不仅应具具机械稳定性，而且必须具有能足以实现毛细管化的多孔性，类似于宿主组织的顺应性，以及较高的负Z电位（为不致血栓形成）。此外，它们应是非变应原的和非致癌的，并且最好生产成本低廉。

很少有移植材料具备所有理想的性质。有关血管移植物领域内的研究和开发的文献报导表明，人们正在进行有效的努力，以克服目前采用的移植材料所共有的缺点。

目前合成材料和自体材料均已被用作血管移植物。在合成材料中，多孔聚四氟乙烯（PTFE）是常用的血管移植材料，特别用于小血管分流术。然而，多孔PTFE移植物易引起新内膜增生和移植后的血栓形成（例如，对股旁通管来说，6年的累积开放率大约为50%）。据报导，PTFE移植物用于静脉循环时的成功率更低。

另一种合成材料-Dacron常用于大血管移植手术（例如，肾下主动脉移植物）。然而，编织的Dacron具有较高的多孔性，移植前必须预凝块，以避免大范围出血。这种预凝块手段并不总是可行或成功的。当编织的Dacron的孔较少时，其顺应能力仅为正常主动脉的20%。至于在用于血流较慢的小动脉或静脉时，Dacron移植物的功能更差。

利用合成材料作移植材料所产生的更为严重的问题之一是合成材料的抗感染能力差。植入的合成移植物后感染的死亡率为66%。当受到污染时，合成材料的小间隙内易聚集微生物，一旦受微生物污染，极难通过抗菌治疗加以控制。实际上，只能移出受感染的合成移植药。

近来，研究人员报导了利用活人体细胞剂制备合成皮肤和血管等同物的方法。见美国专利4，604，346;4，546，500;4，539，716;4，485，097;4，485，096。

就自体材料而言，已得到应用的有隐静脉、人的脐静脉、翻转的小肠和桡动脉，但这些材料同样具有严重的缺点。隐静脉的大小可能不适合于某些手术，或可能因疾病损伤而无法利用。此外，隐静脉可能具有不可接受的静脉曲张，在“动脉硬化”后会加速动脉粥样化形成。脐静脉移植物和翻转小肠移植物均可引起早期血栓形成和新动脉瘤形成。而桡动脉的应用也是有限的，因为它较难获取，并且在移植后可能退化。

因此，本发明的目的之一在于提供一种组织移植材料，这种材料未显露出目前临床上使用的众多移植材料的缺点。

本发明的目的之二是提供一种用部分小肠制备新颖组织移植材料的方法。

本发明的目的之三是提供新颖的多用途组织移植材料在自身移植、同种移植和异种移植方面的应用。

本发明的目的之四是提供一种利用新颖组织移植组合物进行血管替换的方法。

图1是一部分小肠的剖面图。

本发明涉及的组织移植组合物主要包含温血脊椎动物小肠部分的粘膜下层。该粘膜下层是从肌织膜和至少是小肠部分粘膜腔部分分层而得到的。由于本发明的组织移植组合物作为血管自身移植物和血管同种移植物的应用中已显示出优异的功能特性，可以预言，本发明的组织移植组合物可作为异种移植物广泛地应用于血管和其它组织移植。申请人已发现，本发明的组织移植组合物具有多重物物理和生理的特性，使其特别适合于组织移植的应用中。