[其他]5-取代的喹啉酮一和氮杂萘酮羧酸衍生物

说明书

本发明涉及5-取代的喹啉酮-和氮杂萘酮羧酸衍生物，它们的制备方法，含有它们的抗菌剂和饲料添加剂。

已经公开了一些专利申请，其中5-氨基喹啉酮羧酸作为抗菌剂的权利要求。日本专利申请57    149，286提出对如下结构（1）的吡啶并噁嗪衍生物的权利要求：

式中R¹代表氨基，

R²代表氢或烷基。

氨基的引入是通过硝化吡啶并苯并噁嗪而后将硝基还原成氨基。

欧洲专利申请172，651南非专利申请8，502，369以及日本专利申请58    174，367皆对5-氨基喹啉酮羧酸提出了权利要求。它们是通过5-硝基喹啉酮羧酸制备的，该类酸首先必须由合适的硝基芳香族化合物合成的。

现在发现，式（Ⅰ）的5-取代喹啉酮-和氮杂萘酮羧酸衍生物及它们的可药用的水合物和与酸形成的盐以及由之产生衍生物的这些羧酸的碱金属、碱土金属、银和鈲盐具有很强的抗菌作用。特别是对格兰氏阳性菌类。但下列化合物除外：8-氨基-9-氟-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸，1-乙基-5-氨基-6，8-二氟-7-（1-哌嗪基）-4-氧-1，4-二氢-3-喹啉羧酸和1-乙基-5-氨基-6，8-二氟-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，另外下列化合物也除外：8-氨基-9-氟-3-甲基-10-（杂环基）-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸和1-乙基-5-氨基-6，8-二氟-7-（杂环基）-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸，其中杂环基代表3-氨基-1-吡咯烷基，3-（氨甲基）-1-吡咯烷基，3-（乙氨甲基）-1-吡咯烷基，2，7-二氮螺〔4·4〕壬-2-基或7-甲基（或乙基）-2，7-二氮螺〔4、4〕壬-2-基和5-氨基-7-〔3-氨基-1-吡咯烷基〕-1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-二氮杂萘-3-羧酸。

式中，X代表氟或氯，

Y代表氨基，含有1至4个碳原子，并可任意地被氨基、羟基或甲氧基取代的烷氨基，每个烷基含1至4个碳原子的二烷氨基，含有3至6个碳原子的环烷基氨基，含1至4个碳原子的烷氧氨基，羟基，含1至4个碳原子的烷氧基或巯基，或含1至4个碳原子并可任意地被乙氧羰基、羧基或羟基取代的烷硫基，或者苯硫基，肼基，羟氨基，甲氧氨基或氯。

R¹代表甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、乙烯基、2-羟乙基、2-氟乙基、甲氧基、氨基、二甲氨基、乙氨基、苯基、4-氟苯基或2，4-二氟苯基，

R²代表氢、含1至4个碳原子的烷基或（5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）-甲基，

R³代表甲基或如下的环氨基：

其中，

R⁴代表氢、含1至4个碳原子的烷基、2-羟乙基、烯丙基、炔丙基、2-氧丙基、3-氧丁基、苯甲酰甲基、甲酰基、苄基、4-氨基苄基或（5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）-甲基，

R⁵代表氢或甲基，

R⁶代表氢、含1至4个碳原子的烷基，被可任意地取代的特别是被氟取代的苯基、或苄氧甲基，

R⁷代表氢、氨基、甲氨基、乙氨基、氨甲基、甲氨甲基、乙氨甲基、二甲氨甲基、异丙氨甲基、羟基或羟甲基，

R⁸代表氢、甲基、乙基、氟或氯，

A代表N或C-R⁹，

其中，

R⁹代表氢、卤素如氟或氯、甲基、氰基或硝基，或者也可与R¹一起形成如下结构的桥：

因此，它们适合作为人药和兽药的活性化合物，兽药也包括用以治疗鱼或预防细菌对鱼的感染。

较好的5-取代喹啉酮-或氮杂萘酮羧酸衍生物为式（Ⅰ）的那些些化合物，及它们的可药用的水合物和与酸形成的盐以及由之产生衍生物的这类羧酸的碱金属、碱土金属、银和鈲盐

式中，

X代表氟或氯，