[发明专利]一种环合剂N-（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯及利用该环合剂合成芬苯达唑的方法

说明书

本发明公开了一种环合剂N‑（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯及利用该环合剂合成芬苯达唑的方法，涉及芬苯达唑及其中间体的制备技术领域，亚氨基碳酸二甲酯在碱催化作用下失去质子，增加了N原子的亲核能力，与氯甲酸甲酯接触时，N原子进攻羰基碳，形成中间体，后氯原子在钠离子作用下从中间体中脱落，得到环合剂N‑（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯，用环合剂N‑（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯与4‑苯硫基邻苯二胺反应，得到的芬苯达唑，反应过程中避免使用过多的有机溶剂及有机碱，有效降低了生产成本，环合剂N‑（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯生产过程中只产生钠盐，不产生铵盐，降低了后期的处理成本和处理难度，对环境友好。

技术领域

本发明涉及芬苯达唑及其中间体的制备技术领域，具体涉及一种环合剂N-（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯及利用该环合剂合成芬苯达唑的方法。

背景技术

芬苯达唑又名苯硫咪唑，化学名为5-苯硫基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，是一种苯并咪唑类驱虫药。具有广谱、高效、低毒、耐受性好、安全范围广、适口性好等优点。不仅对动物胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线虫、片形吸虫、矛形双腔吸虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，是现代畜牧业首选的驱虫药物。

目前芬苯达唑主流合成方法是通过硝化、胺化、缩合及还原的方法制得4-苯硫基邻苯二胺，后使其与环合剂环合制得芬苯达唑。制备4-苯硫基邻苯二胺的方法现阶段研究较广，而针对环合阶段尤其是环合剂的研究却较少。

环合阶段主流工艺之一为采用氰氨基甲酸甲酯作为环合剂，该工艺反应过程中会产生氯化钠与氯化铵的混合废盐，导致后期难以分离，增加了处理废盐的成本；且氰氨基甲酸甲酯浓度较低，在反应过程中引入了大量的废水。另有使用S/O-甲基异硫脲甲酸甲酯作环合剂，该工艺生产成本较高。

Bende等（Acta Chim.Acad.Sci.Hung.93（1977）1，77-83）提出使用亚氨基碳酸二甲酯与甲氧基甲酰氯在甲苯体系中反应制备N-（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯，过程使用三乙胺调节体系pH值。反应过程使用甲苯作有机溶剂，存在环境危害与水污染的潜在危害；使用有机碱，存在成本较高、难以回收的问题；并且三乙胺的存在使过程中产生的氯氨酸酯快速分解，导致收率降低，从而使该反应收率出现波动。

Rainer Kupfer等（Chem.Ber.119,3236-3246（1986））提出使用2,4,6-三甲基吡啶替换三乙胺调节体系的pH值，可改善收率波动的问题。但所用体系并未改变，仍存在环境与水体方面的潜在危害，并且有机碱成本高、难回收的问题同样存在。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种环合剂N-（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯的合成方法，生产成本低，对环境友好。

为解决上述第一个技术问题，本发明的技术方案是：

一种环合剂N-（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：

A：亚氨基碳酸二甲酯溶液加入到反应容器中，并将氯甲酸甲酯滴加到亚氨基碳酸二甲酯溶液中；

B：滴加结束后10～40℃下保温反应，反应过程中不断向反应容器内加入氢氧化钠水溶液，控制反应体系pH在8～9，得N-（甲氧基羰基）亚氨基碳酸二甲酯溶液。

优选的，步骤A中氯甲酸甲酯和亚氨基碳酸二甲酯的摩尔比为0.95～1.05:1。

优选的，步骤A中亚氨基碳酸二甲酯溶液预热至10～40℃后再滴加氯甲酸甲酯。

优选的，步骤A中氯甲酸甲酯的滴加时间控制在10～50min内。

优选的，步骤B的反应时间为2～8h。