[发明专利]一种羧甲基化的交联透明质酸及其制备方法和应用

说明书

本发明属于聚合物领域，公开了一种羧甲基化的交联透明质酸的制备方法，包括如下步骤：步骤1：将羧甲基化的透明质酸和/或羧甲基化的透明质酸衍生物在水溶液中与交联剂进行反应，得到中间产物；步骤2：向步骤1的反应体系中加入有机溶剂，使中间产物析出，并进行内部交联反应，得到羧甲基化的交联透明质酸；所述有机溶剂为可溶于所述反应体系的有机溶剂，该方法交联前对透明质酸羧甲基化，交联后对透明质酸进行粒子化并二次交联，可改善透光率和粘度。此外本发明还公开了一种羧甲基化的透明质酸及其应用。

技术领域

本发明属于聚合物领域，具体涉及一种羧甲基化的交联透明质酸及其制备方法和应用。

背景技术

透明质酸是一种由葡萄糖醛酸和 N-乙酰氨基葡萄糖为双糖单元交替连接而成的直链线性阴离子粘多糖，其广泛存在于生物体中，具有良好的生物相容性和可降解能力。透明质酸分子链上含有大量的羟基和羧基，使其具有特殊的保湿能力，因此被广泛应用于化妆品中。但是透明质酸在低浓度下的增稠效率很低，通过交联反应，可以小幅度提高透明质酸的增稠效率，但是产品透明度会发生下降。

下面结果部分文献资料对羧甲基化的交联透明质酸进行说明：

D1：专利CN 111363171 A提供了一种交联透明质酸水凝胶粉末的制备方法。其将溶液状态的透明质酸进行交联得到块体凝胶，再将其冻干后进行粉碎。该法所得粉体溶于水后，存在颗粒不均匀的缺点。该法很难控制交联剂用量，用量低时，破碎后，难以获得均匀样品；交联剂用量高时，限制凝胶溶胀。

D2：专利CN 101878230 A提供了一种乳液法制备交联透明质酸的方法。其以油包水的形式得到分散的透明质酸乳液，在乳液内部发生交联。而高浓度的透明质酸溶液粘度过大，较难分散为均匀细小的乳液。

D3：专利CN 111019163 A提供了一种两步法制备三偏磷酸钠交联透明质酸钠微球的制备方法。将透明质酸在碱性溶液中与三偏磷酸钠交联剂发生交联反应，滴加有机溶剂析出微球后进行进一步微球内和微球间交联反应。该法可以获得溶胀性能良好的交联透明质酸粉体。

该案需要注意的是：该案加入交联剂并通过析出微球，在微球内进行交联反应，得到溶胀性的透明质酸粉体。该专利的方法仅适用于三偏磷酸钠交联剂，当替换其他种类交联剂时，产品抱团，形态极差。

D4：专利CN 105670011 A公开了一种交联透明质酸干粉的制备方法，将透明质酸溶解在预混了交联剂的无机盐水溶液中；加入有机溶剂，使透明质酸析出沉淀形成固液混悬体系进行交联反应，加入有机溶剂洗涤沉淀，真空干燥即得。该专利采用在中性盐溶液条件下交联，交联剂利用率低，交联过程极不稳定，产物粘度变化大。且透明质酸反应浓度仅在1%左右，不适合大规模生产。

D5：专利CN 105670008 B公开了一种水溶性的交联透明质酸干粉的制备方法，将透明质酸溶解在含交联剂的碱性溶液中进行反应；反应液稀释后加入氯乙酸反应；添加有机溶剂沉淀，调节pH值至近中性，得到白色沉淀；洗涤若干次，去除残留溶剂，得湿粉末；在25-50℃进行真空干燥，得交联透明质酸干粉。其先在水溶液中完成了交联过程，再对其进行羧甲基化以提高溶胀度。但如果不进行羧甲基化，则样品本身溶胀率过低，因此增稠效果不明显。且由于外部的羧甲基化，可能会导致样品抱团，水难以浸润粉体，反而限制溶胀。

D6：专利CN 105658674 B公开了一种含有羧甲基的修饰透明质酸和/或其盐的制造方法，包括在温度为30℃以下的含水溶剂中使溶解的原料透明质酸和/或其盐与卤乙酸和/或其盐反应的工序，上述含水溶剂是水或水溶性有机溶剂和水的混合液，上述混合液中的水溶性有机溶剂的比例为60v/v％以下。但其目的在于透明质酸分子链的改性，以提高亲水性，降低粘度和改善粘腻肤感。

其中，D5实现了透明质酸的交联和羧甲基改性；但是其是外部羧甲基化，外部的亲水性导致表面被浸润并阻止水浸润到粒子中，限制溶胀；