[发明专利]一种稳定的糠酸莫米松乳膏及其制备方法

说明书

本申请的糠酸莫米松乳膏中仅含有一种乳化剂，其通过特定乳化剂氢化大豆卵磷脂或大豆卵磷脂与稳定剂依地酸二钠的相互配合，能够显著提高糠酸莫米松乳膏的稳定性，减少活性成分的降解、杂质含量的升高，得到一种乳膏性能稳定，质量可控的糠酸莫米松乳膏。经测试发现，本申请的糠酸莫米松乳膏稳定性优于市售产品艾洛松，其能够在高温、高湿、低温、冻融和光照条件下保持性状稳定，产品中最大单杂和总杂无明显升高。同时，本发明的糠酸莫米松乳膏制备工艺简单，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种稳定的糠酸莫米松乳膏及其制备方法。

背景技术

外用糖皮质激素类药物有疗效高、见效快，依从性好，患者容易接受等优点，是皮肤科医生常见的处方药物之一。糠酸莫米松是一种不含氟基团的肾上腺糖皮质类激素药，拥有强大、快速而非特异性的抗炎作用和抗过敏作用，为局部外用糖皮质激素类药物，适用于所有对糖皮质激素治疗有效的皮肤病，尤其是皮炎湿疹类皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、特应性皮炎等。

乳膏类制剂通常密封贮藏于25℃以下，其稳定性较其他固体制剂差，在日常运输、贮藏及临床长期使用过程中乳膏类制剂容易发生形变，如油水分离(破乳)、颜色变化、乳膏硬化、出现异味等，降低乳膏类制剂的安全性和有效性。另有文献报道糠酸莫米松遇水易降解，而在制备该乳膏过程中水是必要的溶剂，因此如何避免或减少该乳膏在储存过程中由于活性成分降解导致的有效成分含量降低、杂质含量上升情况的发生，提供一种质量稳定的糠酸莫米松乳膏是十分必要的。

现有关于糠酸莫米松乳膏公开的技术和文献中，均涉及到在乳膏中采用至少两种乳化剂的形式，以实现满足要求的乳化效果或乳膏稳定性；糠酸莫米松乳膏系原研仙灵公司于1988年公布上市的一款产品，其在说明书具体公开了乳膏的主要成分，同样涉及两种乳化剂的配合使用。乳膏中同时使用多种乳化剂确实可改善乳液的稳定性，但不可避免的会带来一些缺点：不同类型乳化剂在不同条件下稳定性和效果均存在差异，且种类不同容易出现相容性问题，会需要进行复杂的乳膏处方设计和优化；除此之外，乳膏中存在多种乳化剂还可能对皮肤造成刺激或过敏，影响患者使用产品的依从性。目前尚未检索到该乳膏中仅使用一种乳化剂能够实现更好控制产品质量的文献报道。

依地酸二钠，也称为二钠EDTA，是一种强螯合剂稳定剂，在水中可与多种金属离子形成稳定的配合物，并且同时能够缓冲溶液的pH值。依地酸二钠作为一种多功能性的化学品，常被用作食品、日用品、药品等生产中的螯合剂、稳定剂和抗氧化剂，由于其独特的分子结构和多种功能性质，被广泛运用于化妆品中作为调节pH值、稳定乳液的重要成分。基于糠酸莫米松乳膏普遍存在稳定性较差、使用开口后乳膏容易出现硬化导致产品质量变劣的问题，在该乳膏中使用一种适合的稳定剂尤为重要。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本申请提供了一种稳定的糠酸莫米松乳膏及其制备方法，其通过一种特定乳化剂和稳定剂依地酸二钠的配合使用，克服了糠酸莫米松乳膏中活性成分易降解、杂质含量较高从而造成产品质量和稳定性差的问题，提供了一种膏体均匀稳定、杂质含量较少的糠酸莫米松乳膏，该乳膏能够在不同环境(包括温度，湿度，光照)下保持膏体性状和活性成分的稳定。

为实现上述目的，本申请采用以下技术方案：

一种稳定的糠酸莫米松乳膏，其包含活性成分糠酸莫米松、二氧化钛、水相部分和油相部分；所述水相部分包含己二醇、稳定剂和纯化水；所述油相部分包含乳化剂和油性基质；进一步地，所述稳定剂为依地酸二钠。

在本申请的一种实施方式中，所述乳化剂选自磷脂类乳化剂；进一步地，所述磷脂类乳化剂为大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂。

在本申请的一种实施方式中，所述油性基质包括白凡士林和液体石蜡。