[发明专利]一种软海绵素类似物的中间体的制备方法

权利要求书

1.一种式X化合物的制备方法，其中TBSO为二甲基叔丁基硅氧基，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：1)将式VI化合物和R(+)-α-甲基苄胺在有机溶剂中进行反应，纯化后得到式VII化合物2)将式VII化合物与叔丁基二甲基氯硅烷进行反应，再酸化后得到式VIII化合物3)将式VIII化合物与N,O-二甲基羟基胺盐酸盐进行反应，得到所述式X化合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述纯化包括重结晶，优选地，所述重结晶的溶剂为醚类溶剂和醇类溶剂的混合溶剂，所述醚类溶剂选自甲基叔丁基醚和异丙醚中的一种或两种；所述醇类溶剂选自正丁醇、异丙醇和异丁醇中的一种或多种的组合；和/或，步骤1)中，所述有机溶剂选自醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚中的一种或两种；和/或，步骤1)中，所述反应的温度为-5～5℃；和/或，步骤1)中，所述式VI化合物和R(+)-α-甲基苄胺的摩尔比为1：1.1～1.5；和/或，步骤1)中，将溶有所述式VI化合物的所述有机溶剂冷却至-5～5℃，在搅拌下往所述有机溶剂中滴加所述R(+)-α-甲基苄胺进行反应。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述反应的温度为20～30℃；和/或，步骤2)中，所述反应在咪唑的存在下进行，所述咪唑和式VII化合物的摩尔比为8～10：1；和/或，步骤2)中，所述叔丁基二甲基氯硅烷和式VII化合物的摩尔比为2～4：1；和/或，步骤2)中，采用柠檬酸进行所述酸化。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述反应的温度为15～20℃；和/或，步骤3)中，所述反应在碱和缩合剂的存在下进行，所述碱选自三乙胺或N,N-二异丙基乙胺，所述缩合剂选自脲离子型多肽缩合剂TBTU、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯HATU、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺EDCI和酰胺缩合剂HOBT中的一种或多种的组合；和/或，步骤3)中，所述N,O-二甲基羟基胺盐酸盐和式VIII化合物的摩尔比为1.2～1.8：1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括将式V化合物在碱性条件下进行水解，酸化后得到式VI化合物的步骤。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括将式IV化合物与碘甲烷在碱性条件下进行反应，得到所述式V化合物的步骤。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括将式III化合物在水和有机溶剂的混合溶剂中进行水解脱羧反应，得到所述式IV化合物的步骤。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括将式II化合物在碱性条件下与丙二酸二甲酯进行缩合反应，得到所述式III化合物的步骤。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括将式I化合物(R)-环氧氯丙烷与含有烯丙基的格氏试剂在碘化亚铜的存在下，在惰性气体氛围中进行反应，得到所述式II化合物的步骤。

10.一种适用于制备式X化合物的中间体，其中TBSO为二甲基叔丁基硅氧基，其特征在于：所述中间体具有下式VI、式VII或式VIII所示的结构：

其中TBSO为二甲基叔丁基硅氧基。