[发明专利]一种含艾地骨化醇的药物组合物

说明书

本发明提供了一种含艾地骨化醇的药物组合物，其包括物质X和药用辅料A，所述的物质X为艾地骨化醇或其药学上可接受的盐，所述的药用辅料A为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和/或纤维醋法酯。该药物组合物采用特定的肠溶材料，可稳定存在。同时，将该药物组合物应用于艾地骨化醇微丸中，该微丸的稳定性符合要求，制备方法简单、效率高。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种含艾地骨化醇的药物组合物。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨强度下降为特征的骨骼疾病，通常被认为是由“钙代谢”和“骨代谢”等异常引起的，该疾病可导致患者骨折风险增加。艾地骨化醇，一种新的活性维生素D3衍生物，可有效增加患者的骨密度，同时保留了传统活性维生素D3药物对钙代谢紊乱的作用，具有较好的市场前景。

目前，国内上市的艾地骨化醇软胶囊由日本中外制药株式会社(原研)研制，2020年12月中国批准进口上市，规格为0.5μg、0.75μg。该软胶囊采用滴制法制备，呈球形。由于艾地骨化醇氧不稳定，因此，该软胶囊处方中加入了抗氧剂生育酚。

相对于常规片剂、胶囊等口服固体制剂，软胶囊剂有一些明显的缺点；制备工艺相对复杂，生产效率低，成本较高；内容物通常为溶液或混悬液，对于活性成分容易氧化降解的物质，溶液状态下更不稳定，而艾地骨化醇恰恰具有双烯结构，容易被氧化；如采用瓶包装，软胶囊在稳定性过程中可能有黏连现象，影响外观。

中国专利CN201810434469.4公开了维生素D类似物制剂及其制备方法，其采用双螺杆挤出技术来制备颗粒中间体，解决了含量均匀度及药物容易降解和转化的缺陷。相对于常规制粒技术(湿法制粒、干法制粒、流化床制粒)，双螺杆挤出技术相对复杂，对于工艺过程参数控制，要求较高，且大生产该设备并不普及，产业化相对不易。

中国专利CN201911368216.2公开了一种艾地骨化醇固体制剂及其制备方法，其首先采用环糊精制备艾地骨化醇环糊精包合物，再进一步制备艾地骨化醇的固体制剂，降低艾地骨化醇被氧化的风险，提高了稳定性。环糊精包合技术，同样不是常规工艺，工艺过程控制不易(如包封率、未包封药物如何除去等)，该专利工艺过程存在水溶液干燥步骤，同样可能带来不稳定的风险。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的艾地骨化醇的制剂种类单一，为此，本发明提供了一种含艾地骨化醇的药物组合物。该药物组合物采用特定的肠溶材料，可稳定存在。同时，本发明还提供了一种艾地骨化醇微丸，该微丸的稳定性符合要求，制备方法简单、效率高。

本发明提供了一种药物组合物，其包括物质X和药用辅料A，所述的物质X为艾地骨化醇或其药学上可接受的盐，所述的药用辅料A为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和/或纤维醋法酯。

所述的物质X与所述的药用辅料A的质量比为本领域常规的质量比，优选1:(3000～15000)，更优选1:3000、1:4000、1:6000或1:10000。

在某一方案中，当所述的药用辅料A为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯时，所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为本领域常规的质量比，可为(0.5-1):1，优选7:8或1:1。

在某一方案中，所述的药物组合物由所述的物质X和所述的药用辅料A组成。

在某一方案中，所述的物质X为艾地骨化醇。

在某一方案中，所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的型号为HP-55。

在某一方案中，所述的药物组合物，还可进一步包含抗粘剂。所述的抗粘剂可降低由于上药工艺中有机溶剂引起的静电的影响，提高工艺可行性。

所述的抗粘剂可选自滑石粉、胶态二氧化硅和硬脂酸镁中的一种或多种，优选滑石粉。

所述的抗粘剂与所述的药用辅料A的质量比为本领域常规的质量比值，优选1:1。