[发明专利]一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法。本发明提供的氟比洛芬混悬注射液，包括氟比洛芬和稳定剂，所述稳定剂包括聚羟基乙酸和月桂酸聚乙二醇甘油酯。本发明提供了一种全新的氟比洛芬的注射剂型，通过加入聚羟基乙酸和月桂酸聚乙二醇甘油酯作为稳定剂，有效提高了氟比洛芬在水中的浸润性，从而提高了氟比洛芬在水中的溶解度和分散性，进而有效提高了氟比洛芬混悬注射液的载药量，从而可以减少用药体积和给药次数，改善患者顺应性；除此之外，还能显著提高混悬液的稳定性，使混悬液在存储期内不发生聚集，保证了产品的质量稳定性，可以应用于各种急性疼痛的治疗，具有显著的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬，化学名称为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸，是一种非甾体类解热、消炎、镇痛药物，其作用机制为抑制前列腺素环氧酶，阻断前列腺素的生物合成，从而发挥疗效。氟比洛芬的消炎镇痛能力强于阿司匹林和布洛芬，氟比洛芬的消炎镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，并且副作用较小，具有良好的耐受性，临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。也可以用于软组织病(如扭伤和劳损)，以及轻中度疼痛(如痛经、术后疼痛、牙痛等)的对症治疗。

但是，由于氟比洛芬几乎不溶于水的特性，导致氟比洛芬口服吸收慢，不利于及时治疗疼痛。目前，上市的氟比洛芬制剂有贴剂、凝胶膏药等。为了满足临床用药需求，更快地发挥止疼作用，研发了氟比洛芬酯注射液，且2004年已经在中国上市，商品名为凯纷。但是，氟比洛芬酯目前主要是通过氟比洛芬与1-溴乙酸乙基酯或者1-氯乙酸乙基酯通过一步酯化反应生成，会增加原料的成本，且氟比洛芬酯注射液的制备工艺需要乳剂制备技术，长期放置的过程中易出现粒径增大、乳滴团聚等现象。另外，氟比洛芬酯易降解生成氟比洛芬和1-羟乙基乙酸酯，1-羟乙基乙酸酯会进一步降解成乙酸和甲醛，存在用药安全风险。因此，有必要研发一种新的氟比洛芬注射剂型稳定性，且生产成本低的制备方法。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法。通过加入特定的稳定剂，提高了氟比洛芬的溶解度和制剂的稳定剂，且添加的稳定剂生物安全性良好，满足快速发挥止疼作用的临床需求。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种氟比洛芬混悬注射液，包括氟比洛芬和稳定剂，其中，所述稳定剂包括聚羟基乙酸和月桂酸聚乙二醇甘油酯。

相对于现有技术，本发明提供了一种全新的氟比洛芬的注射剂型，通过加入聚羟基乙酸和月桂酸聚乙二醇甘油酯作为稳定剂，有效提高了氟比洛芬在水中的浸润性，从而提高了氟比洛芬在水中的溶解度和分散性，进而有效提高了氟比洛芬混悬注射液的载药量，从而可以减少用药体积和给药次数，改善患者顺应性；除此之外，本发明选择的特定的稳定剂，还能显著提高混悬液的稳定性，使混悬液在存储期内不发生聚集，保证了产品的质量稳定性，降低了患者使用时可能产生的不良反应，有效提高了氟比洛芬注射剂型的临床安全性，可以应用于各种急性疼痛的治疗，具有显著的临床应用价值。

需要说明的是，本发明中所述氟比洛芬是指R-氟比洛芬或其盐、S-氟比洛芬或其盐、其外消旋体或者任意比例的R-氟比洛芬及S-氟比洛芬或其盐的组合物。

优选的，所述氟比洛芬与稳定剂的质量比为1:0.1-0.3。

优选的，所述聚羟基乙酸和月桂酸聚乙二醇甘油酯的质量比为1:2-3。

优选的稳定剂及其加入量，可有效提高氟比洛芬在水中的溶解度、分散性和稳定性，提高混悬液的载药量，并保证氟比洛芬混悬注射液的质量稳定性。

优选的，所述氟比洛芬混悬注射液中氟比洛芬的平均粒径≤20μm。

进一步优选的，所述氟比洛芬混悬注射液中氟比洛芬的平均粒径≤10μm。