[发明专利]一种3-[[2-苯并噁唑基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基]甲基]苯酚的精制方法

权利要求书

1.一种3-[[2-苯并噁唑基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基]甲基]苯酚的纯化方法，包括以下步骤：

1)将含有3-[[2-苯并噁唑基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基]甲基]苯酚的反应液控制在合适温度，加入酸，搅拌；

2)向步骤1)的溶液中加入水，有机溶剂，搅拌，静置分液得有机相；水相重新以有机溶剂萃取，静置分液得有机相，合并两批有机相；

3)向步骤2)中的有机相中滴加酸或酸的溶液，搅拌，过滤；

4)以有机溶剂洗涤滤饼，抽干得湿品，烘干，即得3-[[2-苯并噁唑基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基]甲基]苯酚。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤1)中反应液控制在20-70℃，优选为40-50℃。

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤1)中的酸选自有机酸、无机酸、酸性盐的水溶液、或在水或醇中生成酸性物质的试剂；其中有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸；无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或硝酸；酸性盐选自硫酸氢钾、磷酸二氢钾、亚硫酸氢钾、硫酸氢钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠；在水或醇中生成酸性物质的试剂选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷；优选地，所述步骤1)中的酸选自为盐酸、甲酸或三氟乙酸；优选地，所述步骤1)中所用酸的当量为0.8-2.0eq，优选为1.5eq。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤1)中搅拌时间为0.5-24h，优选为1-2h。

5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤2)中有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丁酯、甲基叔丁基醚、甲基异丁酮、甲苯、苯或甲基四氢呋喃，优选为乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤3)中所用的酸选自有机酸、无机酸、酸性盐的水溶液、或在水或醇中生成酸性物质的试剂；其中有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸；无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或硝酸；酸性盐选自硫酸氢钾、磷酸二氢钾、亚硫酸氢钾、硫酸氢钠、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠；在水或醇中生成酸性物质的试剂选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷；优选地，所述步骤3)中所用的酸选自盐酸、浓硫酸或三氟乙酸；优选地，所述步骤3)中所用的酸的当量为1.0-3.0eq，其中优选2.0eq。

7.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤3)中搅拌时间为0.5-24h，优选为2-10h。

8.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤4)中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丁酯、甲基叔丁基醚、甲基异丁酮、甲苯、苯或甲基四氢呋喃，优选为乙酸乙酯。

9.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤4)中的烘干温度为40-50℃，优选为45℃。

10.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：将反应液控温40-50℃，加入盐酸(1.5eq)，保温搅拌1-2h；加入水、乙酸乙酯，搅拌5min，静置分液得有机相；水相放回分液漏斗，以乙酸乙酯萃取，静置分液得有机相；合并两批有机相，开启搅拌，滴加盐酸(2.0eq)，搅拌2h，过滤，以乙酸乙酯洗涤滤饼，抽干得湿品，于45℃烘干，即得。