[发明专利]阿立哌唑及其药物组合物的用途

说明书

本发明公开了阿立哌唑及其药物组合物的用途，用于制备预防和/或治疗子宫内膜癌的药物。本发明发现阿立哌唑能够通过抑制子宫内膜癌细胞的凋亡，从而抑制子宫内膜癌的增殖与克隆形成。此外，阿立哌唑与醋酸甲羟孕酮联合用药能够协同抑制子宫内膜癌细胞的增殖。因此，阿立哌唑及其药物组合物能够治疗子宫内膜癌。

技术领域

本发明属于药物治疗学技术领域，具体涉及一种阿立哌唑及其药物组合物在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。

背景技术

子宫内膜癌(Endometrial Cancer，EC)是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是发病率和死亡率不断上升的恶性肿瘤之一。女性一生中患子宫内膜癌的风险约为3％，诊断时的中位年龄约为61岁。全世界EC总体发病率在过去30年上升了132％，影响其发病率上升的主要因素为肥胖和人口老龄化。子宫内膜癌主要发生于发达国家和地区，为发达国家最常见的妇科恶性肿瘤，其中子宫内膜癌发病率最高的地区是北美(86.6/10万)，其次是东欧(52.5/10万)和中欧(21.9/10万)。2015年我国新增EC病例大约有6.34万例，新增EC死亡病例大约有2.18万例。根据中国医学杂志预测，2022年我国新增大约8.45万例EC病例，新增大约1.75万例EC死亡病例。尽管近20年中所有年龄组的确诊病例都有所增加，但其中40岁以下女性的病例就翻了一番，反映子宫内膜癌的发病率呈年轻化趋势。

Bokhman根据临床组织病理学特征和雌激素受体表达将EC分为I型和II型两种致病类型，两者主要区别是在于I型EC孕激素受体表达呈阳性，II型EC孕激素受体表达呈阴性。EC治疗以手术治疗为主，辅助放疗、化疗和激素治疗等。随着EC发病率越来越年轻化，许多对于需要保护生育功能的患者选择采用孕激素治疗的保守治疗方法，但孕激素治疗只对I型EC患者有效，且长期使用复发率高，易产生耐药性。因此，开发新的EC治疗药物迫在眉睫。

阿立哌唑(Aripiprazole，APZ)是5-HT_1A和部分多巴胺D₂受体激动剂以及5-HT_2A抑制剂，2002年由美国食品药品监督局(FDA)批准用于治疗精神障碍，如精神分裂症、与抑郁症有关的精神病发作、双相情感障碍和睡眠相位延迟综合征等，是第二代非典型抗精神病药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿立哌唑(APZ)单独以及联合醋酸甲羟孕酮(MPA)在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。

本发明的第一方面，提供阿立哌唑的用途，用于制备预防和/或治疗子宫内膜癌的药物。

在另一优选例中，所述子宫内膜癌包括I型子宫内膜癌和II型子宫内膜癌。

本发明通过实验发现，阿立哌唑对于子宫内膜癌细胞具有增殖抑制作用，所述子宫内膜癌细胞为ISK、KLE和HEC-1A细胞。

本发明通过实验发现，阿立哌唑可影响子宫内膜癌细胞的克隆形成和凋亡，所述子宫内膜癌细胞为ISK细胞。

在另一优选例中，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、冻干粉剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂。

在另一优选例中，所述药物的制剂的给药方式为口服或注射。

本发明的第二方面，提供一种药物组合物的用途，用于制备预防和/或治疗子宫内膜癌的药物，

其中，所述药物组合物包含：

组分i：阿立哌唑APZ；和

组分ii：药学上可接受的抗子宫内膜癌药物，较佳为孕激素类药物。

在另一优选例中，所述孕激素类药物为醋酸甲地孕酮(MA)、酸酸甲羟孕酮(MPA)或己酸孕酮(HPC)中的一种或两种以上。