[发明专利]一组用于评估阿达木单抗治疗银屑病效果的SNP位点及其试剂盒和应用

说明书

本发明提供了一组用于评估阿达木单抗治疗银屑病效果的基因变异位点及其试剂盒和应用，属于生物医药技术领域。本发明基于中国汉族人银屑病人群的基因组DNA数据筛选得到一组特异性的基因变异位点，并根据该基因变异位点提出一种用于指导银屑病患者进行阿达木单抗的治疗以及评估阿达木单抗治疗银屑病的安全性及有效性的方法，具有灵敏度高、检测范围广的优点，不仅能够评估携带不同基因变异位点的银屑病患者是否适用阿达木单抗的治疗，还可以评估阿达木单抗对银屑病患者的毒副作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一组用于评估阿达木单抗治疗银屑病效果的SNP位点及其试剂盒和应用。

背景技术

银屑病俗称“牛皮癣”，是一种常见的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。该病病程慢性，易于复发，尚无治愈办法，严重影响患者的生存质量。

阿达木单抗是TNF-α的全人源IgG1抗体，2002年FDA首次批准阿达木单抗治疗中重度活动性类风湿性关节炎，2005年FDA批准其用于银屑病性关节炎，2008年FDA批准用于中重度斑块型银屑病。阿达木单抗的主要药理学作用是与游离的TNF-α结合，阻断与细胞表面TNF-α受体的相互作用，从而调控TNF-α诱导/调节应答。

在阿达木单抗治疗银屑病的过程中，携带不同突变患者在阿达木单抗的治疗表现出不同的应答率。为实现精准治疗，让患者在治疗中少走弯路，进而减轻患者的经济负担。通过公共数据库查找，当前有多篇临床实验研究分析了携带不同变异对阿达木单抗药物的应答，但是缺乏系统性的评估，对银屑病患者的指导意义较低。且这些研究针对的人群主要是欧美人群，在中国人群以及亚洲人群的尚未明确的指导。此外，部分银屑病患在使用阿达木单抗进行治疗时，出现了严重的副作用，甚至危及生命，因此，解决阿达木单抗对患者进行治疗的适应症，不仅可以实现银屑病的精准治疗，同时可以大大降低患者的副作用。

虽然阿达木单抗可以对显著改善银屑病患者的皮损状况，提高患者的生存质量，但是在阿达木单抗治疗银屑病的过程中，携带不同突变患者在阿达木单抗的治疗表现出不同的应答率。因此，需要开发一组用于评估或指导阿达木单抗用药治疗的变异位点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于评估阿达木单抗治疗银屑病效果的SNP位点，作为药物作用靶点以及药物毒性相关位点，不仅可以评估阿达木单抗能否用于治疗银屑病，还可以评估阿达木单抗对银屑病患者的毒副作用。

本发明还提供了一种检测用于评估阿达木单抗治疗银屑病效果的基因变异位点的试剂盒，为指导银屑病患者进行阿达木单抗的治疗或评估阿达木单抗治疗银屑病的安全性及有效性提供了检测工具。

本发明提供了一组用于评估阿达木单抗治疗银屑病效果的基因组变异位点，包括以下SNP分子标记：rs1799724、rs2233945、rs510432、rs2071303、rs2145623、rs1800629、rs7234029、rs3218253、rs2032582、rs1135216、rs10280623、rs10497346、rs10248420；

所述rs1799724是在基因组版本GRCh37(hg19)的基础上第6号染色体第31542482位存在的多态性位点T/C；

所述rs2233945在基因组版本GRCh37(hg19)的基础上第6号染色体第31107361位存在的多态性位点A/C；

所述rs510432在基因组版本GRCh37(hg19)的基础上第6号染色体第106774030位存在的多态性位点T/C；

所述rs2071303在基因组版本GRCh37(hg19)的基础上第6号染色体第26091336位存在的多态性位点T/C；

所述rs2145623在基因组版本GRCh37(hg19)的基础上第14号染色体第35839236位存在的多态性位点G/C；