[发明专利]桧木醇与磺胺异恶唑组合物及其在抑制细菌中的应用

说明书

本发明属于兽药技术领域，具体公开了桧木醇与磺胺异恶唑组合物及其在抑制细菌中的应用。本发明提供的桧木醇类组合物包括：桧木醇、磺胺异恶唑。桧木醇与磺胺异恶唑对猪链球菌、大肠杆菌、副猪嗜血杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌具有协同抑菌作用，该组合物降低了桧木醇、磺胺异恶唑单独抑菌的浓度，节约了成本，在食品加工、医药、养殖业领域具有广阔的应用前景和开发价值。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及桧木醇与磺胺异恶唑组合物及其在抑制猪链球菌、大肠杆菌、副猪嗜血杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌中的应用。

背景技术

猪链球菌(SS)是一种重要的人兽共患病病原菌，根据荚膜多糖的差异可将猪链球菌分为33种血清型，可感染猪和人，导致败血症、脑膜炎、肺炎、关节炎甚至死亡。猪胸膜肺炎放线杆菌(App)现在已发现15个血清型，其中有的不具致病性，有的则会导致严重疾病。大肠杆菌(E.coli)K88、K99、987P菌株，常引起1周内的新生仔猪发生腹泻，它们的发病特点表现为发病急、死亡率高，发病后治疗效果不佳。副猪嗜血杆菌病是由副猪嗜血杆菌引起猪的一种接触性细菌性传染病，又称为猪多发性浆膜炎与关节炎、格氏病、猪纤维蛋白性浆膜炎。目前，控制细菌性传染病的重点以预防为主，兼以抗生素治疗。然而，随着抗生素的大量、不合理使用，导致细菌的耐药性非常严重。

临床实验数据显示，不同国家和地区分离的猪链球菌都出现了不同程度的耐药性。意大利学者Cucco分离的猪链球菌中，61.5％的菌株对两种抗生素产生了耐药性，29.5％的菌株对三种抗生素产生了耐药性。加拿大学者Arndt检测了379株猪链球菌的耐药情况，发现大部分菌株对四环素、泰妙菌素、壮观霉素均耐药。荷兰学者vanHout从临床分离到的1163株猪链球菌中，有78.4％对四环素耐药、48.1％对克林霉素耐药。我国学者对临床分离的34株猪链球菌进行耐药分析，发现91.18％的菌株呈多重耐药，82.3％～100.0％的菌株对磺胺类药物耐药、79.4％～94.1％的菌株对氨基糖苷类药物耐药、88.2％～97.1％的菌株对四环素类药物耐药、79.4％～85.3％林可胺类药物耐药、50％～88.2％的菌株对大环内酯类药物耐药。我国学者对分离到154株大肠杆菌进行了耐药检测，151株(98％)为多重耐药菌，对复方新诺明、四环素、氨苄西林、链霉素和氯霉素的耐药率为81％～100％,对阿莫西林/克拉维酸、头孢噻肟、庆大霉素、头孢曲松、环丙沙星和阿米卡星的耐药率为31％～66％,对左氧氟沙星、多黏菌素B、头孢他啶、头孢吡肟、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦和亚胺培南的耐药率为1％～19％。因此，寻找新的抗生素替代物、开发新型抗菌药物或发现逆转抗生素耐药的化合物是解决抗生素耐药问题的关键途径。

桧木醇(分子量为164.2，分子式：C₁₀H₁₂O₂)是天然的多酚类化合物，是从扁柏的树干中提取的一种具有卓酚酮骨架的单萜类的天然化合物，具有抗感染、抗菌等生物学功能，。目前据文献报道，桧木醇对假丝酵母、肺炎链球菌、变异链球菌、金黄色葡萄球菌、具核梭杆菌、放线共生放线杆菌、大肠杆菌等具有抑菌作用，但是对牙龈卟啉单胞菌无效(DomonH,Hiyoshi T,Maekawa T,et al.Antibacterial activity of hinokitiol against bothantibiotic-resistant and-susceptible pathogenic bacteria that predominate inthe oral cavity and upper airways.Microbiol Immunol.2019；63(6):213-222.)。据此推测，牙龈卟啉单胞菌对桧木醇不敏感，也就是说桧木醇对牙龈卟啉单胞菌没有抑菌作用。