[发明专利]一种二丁酰环磷腺苷钙及其连续制备方法和应用

权利要求书

1.一种二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

S1、缚酸剂、环磷腺苷、催化剂与正丁酸酐在微通道反应器中进行酰化反应，得到二丁酰环磷腺苷；

S2、步骤S1中制得的二丁酰环磷腺苷与钙盐在另一微通道反应器中进行成盐反应，得到二丁酰环磷腺苷钙粗品；

S3、步骤S2中制得的二丁酰环磷腺苷钙粗品经后处理得到二丁酰环磷腺苷钙；

所述环磷腺苷以溶液的形式加入，溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、石油醚、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、异丙醚、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、异丙醇、吡啶和环己烷中的一种或多种；

所述催化剂包括吡啶和/或4-二甲氨基吡啶；

所述酰化反应的时间为3min-100min；

所述酰化反应结束后直接进行成盐反应。

2.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述环磷腺苷与所述缚酸剂的摩尔比为1：(0.5-10.0)，较佳地为1：0.5-2.0)；

和/或，所述环磷腺苷与所述正丁酸酐的摩尔比为1：(0.9-20.0)，较佳地为1：(1.5-10)；

和/或，所述环磷腺苷与所述钙盐的摩尔比为1：(0.3-2.0)，较佳地为1：(0.5-1.0)；

和/或，所述环磷腺苷与所述催化剂的摩尔比为1：(0.003-0.1)，较佳地为1：(0.003-0.05)。

3.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述酰化反应的温度为60-180℃；

和/或，所述成盐反应的温度为0-80℃；

和/或，所述酰化反应的压力为0-5Mpa；

和/或，所述酰化反应的时间为3min-50min；

和/或，所述成盐反应的时间为5min-10min。

4.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述酰化反应的温度为120℃-150℃；

和/或，所述成盐反应的温度为20℃-60℃；

和/或，所述酰化反应的压力为0MPa-3Mpa。

5.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钙、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或多种；

和/或，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；

和/或，所述钙盐为氯化钙；

和/或，所述钙盐以溶液的形式加入，溶剂包括乙醇、水、甲醇中的一种或多种；

和/或，所述酰化反应的过程中，所述溶剂相对于每克所述环磷腺苷的用量为2mL-100mL。

6.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述后处理的步骤包括成盐反应结束后直接析晶步骤。

7.根据权利要求6所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述析晶采用的溶剂为二氯甲烷、石油醚、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、异丙醇、环己烷、正己烷、乙腈、甲苯、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或多种，较佳地为甲基叔丁基醚和/或乙醇。

8.根据权利要求6所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述后处理的步骤还包括抽滤。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的制备方法制备得到的二丁酰环磷腺苷钙。

10.权利要求9所述的二丁酰环磷腺苷钙在药物中的应用。