[发明专利]一种双特异性肽聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双特异性肽聚合物，其特征在于，所述双特异性肽聚合物包含聚合物载体以及靶向肿瘤细胞的多肽链和靶向T淋巴细胞的多肽链，所述靶向肿瘤细胞的多肽链和靶向T淋巴细胞的多肽链分别修饰在聚合物载体上。

2.如权利要求1所述的双特异性肽聚合物，其特征在于，所述聚合物载体为八臂聚乙二醇或聚酰胺-胺树枝状大分子，其分子量为4000-40000。

3.如权利要求1所述的双特异性肽聚合物，其特征在于，所述双特异性肽聚合物中靶向肿瘤细胞的多肽链与靶向T淋巴细胞的多肽链的摩尔比为1：0.125-8。

4.如权利要求1所述的双特异性肽聚合物，其特征在于，所述靶向肿瘤细胞的多肽链为靶向PD-L1的多肽链，所述靶向T淋巴细胞的多肽链为靶向PD1的多肽链。

5.如权利要求4所述的双特异性肽聚合物，其特征在于，所述靶向PD-L1的多肽链的氨基酸序列为CNYSKPTDRQYHF或NYSKPTDRQYHFC；所述靶向PD1的多肽链的氨基酸序列为CFSESTNS或FSESTNSC。

6.如权利要求1-5任一项所述的双特异性肽聚合物的制备方法，其特征在于，包括：在有机碱催化条件下，聚合物载体与靶向肿瘤细胞的多肽分子和靶向T淋巴细胞的多肽分子反应生成所述双特异性肽聚合物，其中聚合物载体的分支末端上修饰有马来酰亚胺，所述多肽分子的末端具有巯基基团。

7.如权利要求6所述的双特异性肽聚合物的制备方法，其特征在于，反应介质为二甲基亚砜，反应体系中，聚合物载体的浓度以修饰的马来酰亚胺计为0.4-40mmol/L，其与多肽分子的摩尔比为1:1；多肽分子中靶向肿瘤细胞的多肽分子和靶向T淋巴细胞的多肽分子的摩尔比为1:1。

8.如权利要求6所述的双特异性肽聚合物的制备方法，其特征在于，所述反应为在氮气氛围中常温反应24-48h。

9.如权利要求1-5任一项所述的双特异性肽聚合物在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。

10.如权利要求9所述应用，其特征在于，所述肿瘤为黑色素瘤或结直肠瘤。