[发明专利]肿瘤治疗组合物及应用、药物组合物和细胞生长抑制方法

说明书

本发明公开了一种肿瘤治疗组合物及其应用，药物组合物和细胞生长抑制方法。该肿瘤治疗组合物包括：第一组分和第二组分，其中第一组分为治疗有效量的细胞毒性T淋巴细胞、NKT细胞、未成熟的树突状细胞中的一种或多种；第二组分为治疗有效量的TNF抑制剂、IL‑10中的一种或多种。使用本发明的组合物，能够消退、减少或消除患者肿瘤组织中的肿瘤细胞以及转移肿瘤中的肿瘤细胞，这种疗法可以在没有放疗的情况下有效地使患者的肿瘤组织中的肿瘤细胞退缩、减少或消除。

技术领域

本发明属于生物制剂领域，具体地，涉及包括细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和/或NKT细胞和/或未成熟的树突状细胞，以及抗TNF和/或IL-10的肿瘤治疗组合物。

背景技术

恶性肿瘤是一个重大的公共卫生问题，已成为中国最常见的死亡原因之一。目前恶性肿瘤发病率逐年升高，已成为人类面临的共性问题。手术、传统化疗、放射治疗等传统治疗方法在恶性肿瘤治疗中一直起着主导作用，然而这些疗法的效果较为局限，尤其是晚期患者很难从这些治疗中长期获益，也无法从根本上解决或改变其生存质量。因此，研究人员越来越多地将目光投注在免疫治疗领域。

免疫治疗为的恶性肿瘤治疗带来了新的契机和希望，其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、恶性肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了恶性肿瘤患者的预后，部分晚期肿瘤患者获得了长期生存。

因此，本领域需求一种免疫治疗产品，其能够用于消退、减少或消除患者肿瘤组织中的肿瘤细胞以及转移肿瘤中的肿瘤细胞，这种疗法可以在没有放疗的情况下有效地使患者的肿瘤组织中的肿瘤细胞退缩、减少或消除。

发明内容

有鉴于此，第一方面，本发明提供了一种肿瘤治疗组合物，包括：第一组分和第二组分，根据不同患者情况输入治疗量的肿瘤治疗组合物。

第一组分为治疗有效量的细胞毒性T淋巴细胞、NKT细胞、未成熟的树突状细胞中的一种或多种；

第二组分为治疗有效量的TNF-α抑制剂、IL-10中的一种或多种。

细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是细胞免疫的重要组成部分，它们在控制许多感染和恶性肿瘤方面发挥着关键作用。这些T细胞负责“追捕”身体其他被病毒感染或含有恶性肿瘤的细胞，并摧毁它们。例如，当病毒或癌症利用细胞进行繁殖时，该细胞会在其表面展示一些病毒蛋白或癌症成分。细胞毒性T细胞可以识别这些蛋白质或成分，并在它们将新的感染或恶性肿瘤释放到血液中之前破坏受感染或含有恶性肿瘤细胞的细胞。同时CTL还可以产生称为细胞因子的化学物质，有助于协调免疫系统对抗疾病的方式。

NKT细胞是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞能大量产生细胞因子，且可以发挥与NK细胞相似的细胞毒作用，其具备T细胞和自然杀伤细胞的共同特性。

树突状细胞（DC）是专业的抗原呈递细胞（APC)，具有在体内和体外启动初级免疫反应的独特能力。它们来自骨髓细胞（DC1)或淋巴细胞（DC2)前体，以其未成熟的形式分布在整个身体内经常遇到环境病原体的组织（皮肤、粘膜、肠道上皮等）。未成熟的DC表达了大量的表面结构，这些结构参与了抗原的获得、DC的激活/成熟和抗原的呈现。一旦DC遇到抗原，它们就会经历一个成熟的过程，对恶性肿瘤细胞的消灭有着巨大作用。

肿瘤坏死因子（TNF）是一种在全身循环的细胞因子。TNF对于有效的免疫监视至关重要，并且是自然杀伤细胞、T细胞（例如CTL、B细胞、巨噬细胞和树突细胞）的正常增殖和功能所必需的。TNF的主要作用是调节免疫细胞。抗TNF抗体，也称为TNF抑制剂，则会干扰身体产生TNF。

使用本发明的肿瘤治疗组合物，能够消退、减少或消除患者肿瘤组织中的肿瘤细胞以及转移肿瘤中的肿瘤细胞，这种疗法可以在没有放疗的情况下有效地使患者的肿瘤组织中的肿瘤细胞退缩、减少或消除。

在一些具体的实施方案中，所述第一组分和第二组分有顺序地给药于需要的受试者。