[发明专利]一种含雷诺嗪的药物组合物

说明书

本发明提供了一种含雷诺嗪的药物组合物，该药物组合物为双释放制剂。双释放制剂由肠溶微丸和缓释微丸组成。肠溶微丸和缓释微丸的质量比为1:3；肠溶微丸包括占肠溶微丸质量的雷诺嗪60‑90％、填充剂2‑20％、崩解剂2‑20％、粘合剂1‑10％、助流剂0.5‑3％、润滑剂0.5‑2％、肠溶包衣材料4‑8％。缓释微丸包括占缓释微丸质量的雷诺嗪40‑80％、填充剂5‑30％、崩解剂5‑20％、粘合剂1‑10％、助流剂0.5‑3％、润滑剂0.5‑2％、缓释包衣材料4‑8％。本发明提供的含雷诺嗪的药物组合物，可以维持较久的血药浓度和更长的作用时间，从而减少服药次数，进而保证药物使用的有效性和安全性，且也具有较好的抗心绞痛效果。

技术领域

本发明属于药物技术领域，更具体涉及一种含雷诺嗪的药物组合物。

背景技术

心绞痛是冠心病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因本病而死亡的人数高达50余万，占人口死亡总数的1/3-1/2，占心脏病死亡总数的50-75％。

目前，心绞痛的常见治疗方式为发作时舌下含化硝酸甘油，复发时常服用抗心绞痛药物如b-阻滞剂、Ca2+通道阻滞剂和长效硝酸盐。这些药物都是通过减慢心率、降低血压来减少心脏做功。但大多数心绞痛患者都伴有充血性心功能不全、慢性肺部疾病或糖尿病，又对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害。使用上述三类抗心绞痛药只能缓解心绞痛症状。

而直接增加心脏供血是治疗心绞痛的另一手段。病人通过气囊血管成形术和冠状动脉分流术可开放阻塞了的冠状动脉，从而改善心脏供血。但是，如果冠状动脉疾病部位比较分散则不宜手术，再加之手术治疗较之药物治疗费用昂贵，而且在手术后仍需服用药物维持治疗。

雷诺嗪是2006年1月由美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗慢性心绞痛新药，该药为口服缓释片，作为一个新型的心血管治疗药物，临床研究表明，雷诺嗪的作用机制与经典药物不同，其作用机制是抑制心肌细胞动作电位中的晚期钠离子流，减轻细胞内钙超载而实现的；另一方面，雷诺嗪抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，雷诺嗪可以帮助维持缺血期的心功能，并最小程度的影响血压和心率，从而改善心脏的工作效能。雷诺嗪使用后对心率和血压无影响，有很大的市场竞争力。

目前市场上的雷诺嗪缓释片，半衰期比较短，在体内很难在较长时间内维持有效的血药浓度。

因此，需要开发一种成本低、工艺简单的雷诺嗪药物组合物。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种含雷诺嗪的药物组合物，可以维持较久的血药浓度和更长的作用时间，从而减少服药次数，提高患者的顺应性，减少毒副作用，进而保证药物使用的有效性和安全性。

本发明公开了一种含雷诺嗪的药物组合物，该药物组合物为双释放制剂。双释放制剂由肠溶微丸和缓释微丸组成。肠溶微丸和缓释微丸的质量比为1:3；肠溶微丸包括占肠溶微丸质量的雷诺嗪60-90％、填充剂2-20％、崩解剂2-20％、粘合剂1-10％、助流剂0.5-3％、润滑剂0.5-2％、肠溶包衣材料4-8％。缓释微丸包括占缓释微丸质量的雷诺嗪40-80％、填充剂5-30％、崩解剂5-20％、粘合剂1-10％、助流剂0.5-3％、润滑剂0.5-2％、缓释包衣材料4-8％。

在一些实施方式中，肠溶包衣材料为甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或多种。

在一些实施方式中，缓释包衣材料为季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型与A型混合物或它们各自的水分散体混合物。

在一些实施方式中，填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素和糖粉中的一种或者两种以上任意比例的混合物。

在一些实施方式中，崩解剂选自玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。