[发明专利]2,4-二苯胺嘧啶衍生物及其制备方法和应用在审
申请号: | 202211475276.6 | 申请日: | 2022-11-23 |
公开(公告)号: | CN116425735A | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | 康峰华;刘俊彦;张锦林;邹振兴;谭桂山 | 申请(专利权)人: | 中南大学 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;A61P35/00;A61K31/506;A61P35/04 |
代理公司: | 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 | 代理人: | 凡凤 |
地址: | 410083 湖南*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯胺 嘧啶 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种2,4-二苯胺嘧啶衍生物,或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物,或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述2,4-二苯胺嘧啶衍生物如通式Ⅰ所示:
其中:L选自:C1-C12直链或支链烷烃、取代的C1-C12直链或支链烷烃、C2-C6炔烃、取代的C2-C6炔烃、C2-C6烯烃、取代的C2-C6烯烃、C3-C8环烷烃、取代的C3-C8环烷烃、苯环、取代苯环;
所述取代的C1-C12直链或支链烷烃、取代的C2-C6炔烃、取代的C2-C6烯烃、取代的C3-C8环烷烃和取代苯环中的取代基选自:C1-C6直链或支链烷烃、卤素、氨基、羧基、苯基、苄基、苯基氧基、=O、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳基烷基、环烷基、烷基氨基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述L选自:C3-C12直链烷烃、取代的C3-C12直链烷烃、C2-C4炔烃、取代的C2-C4炔烃、C2-C4烯烃、取代的C2-C4烯烃、取代的C3-C6环烷烃;
所述取代的C3-C12直链烷烃、取代的C2-C4炔烃、取代的C2-C4烯烃、取代的C3-C6环烷烃和取代苯环中的取代基为1-3个,取代基为C1-C4烷烃。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述取代的C3-C6环烷烃和取代苯环中的取代基为1-2个,所述取代的C3-C6环烷烃和取代苯环中的2个取代基的取代位置在间位或者对位。
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下化合物:所述L选自:
5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下化合物:
6.权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,通式Ⅰ所示的化合物的合成路线如下:
所述制备方法包括以下步骤:
A、化合物Ⅱ与化合物Ⅲ在溶剂状态、一定温度下加酸反应得到化合物Ⅳ;
B、化合物Ⅳ与化合物Ⅴ在溶剂状态、加条件试剂,反应得到化合物Ⅰ。
7.根据权利要求6所述化合物的制备方法,其特征在于,
所述步骤A中,溶剂为异丙醇、乙醇中的一种或两种;酸为盐酸;反应温度为90-100℃;所述步骤B中,溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种;条件试剂为碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶中的一种或两种;反应温度为室温。
8.一种药物组合物,其中含有治疗有效量的权利要求1-5任一项所述的化合物或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物,或其药学上可接受的盐及可药用的载体、佐剂或媒剂。
9.如权利要求1-5任一项所述的所述化合物或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物,或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物、NO供体型FAK激酶抑制剂或释放外源性高浓度NO强化药物中的应用。
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