[发明专利]生物膜、制备方法及其应用

说明书

本申请公开了一种生物膜、制备方法及其应用，所述生物膜依次包含疏水层、复合层和胶原蛋白层，所述生物膜疏水层孔径致密，隔离效果良好。复合层和胶原蛋白层中的胶原蛋白可逐渐释放，使其作用时间更加长，促进缺损处生长效果更好。本申请所述的多层生物膜韧性良好，应用范围广泛，可应用于神经外科、五官科或整形外科等领域。

技术领域

本申请涉及医疗器械技术领域，尤其涉及一种生物膜、制备方法及其应用。

背景技术

旧材料不断改良使得新技术不断应用于生物膜类的制备中，所得到的生物膜安全性更好，生物相容性更好，这有助于提高手术恢复效果，更好的服务于许多疾病患者。膜材料的种类是影响生物膜修复效果最关键的因素，多种材料复合共混是膜类产品发展的大趋势。研究发现，将羊膜应用于引导组织再生，羊膜具有提高伤口愈合的功能，同时还能够减少术后产生的瘢痕，适用于疤痕体质患者。还有其他类型的无机、有机材料如硫酸钙、磷酸三钙、碳化二亚胺等。单一类型材料组成的膜不能完全达到膜修复引导的效果，因此多种材料的复合共混来达到更优的治疗效果是近几年研究的热点。考虑到植入部位环境的变化对生物膜的要求，能随机体环境变化的生物功能性膜也成为研究的热点。例如血小板衍生生长因子与膜材料的复合，能促进成骨细胞DNA复制及其趋化性上有着积极的影响，有利于骨组织的再生。人牙周膜成纤维细胞可在口腔修复膜材料表面粘附、增殖，能分泌出大量的细胞外基质，进一步形成纤维组织结构，其形成的膜样组织细胞具有较好的生物活性。此外静电纺丝技术在膜类产品的应用中也越来越广泛，细胞在具有纳米级结构表面的黏附与增殖，明显优于传统微米级膜。尤其是纳米纤维状高分子材料，与天然胶原纤维结构相似，能够更好促进细胞的黏附和增殖。

随着生活水平的不断提高，人们对医疗目的的要求不再局限于疾病治疗，可吸收生物膜在医疗方面的应用也愈加广泛，目前此类产品主要应用于口腔医疗行业和硬脑膜缺损。硬脑膜缺损在神经外科临床工作中非常常见，开放性颅脑损伤、肿瘤的侵蚀等均可能引发硬脑膜缺损。硬脑膜缺损需及时修补以防脑脊液外漏，防止脑的膨出和大气压的压迫，否则将危及人体生命。目前已经有多种材料制成的人工硬脑膜在临床上使用，主要分为两大类，生物衍生类材料和人工合成高分子材料。生物衍生类材料主要有同种异体的人体硬脑膜及异种的猪、牛心包膜、真皮基质以及利用牛肌腱I型胶原制备的生物膜等。人工合成高分子材料主要包括聚酯类可降解高分子材料，例如聚乳酸、聚己内酯、聚乙醇酸、聚氨酯等。此外还包括聚四氟乙烯等不可降解的高分子材料。目前临床上使用的硬脑膜替代材料有各自的优缺点。自体筋膜的有点是免疫排斥反应少其组织相容性良好，缺点是不易取材，增加自体损伤。同种异体组织具有正常人体硬脑膜的解剖结构，能够起到一定的支撑作用和保护脑组织的作用，但是来源有限，受伦理道德的限制，且存在潜在病毒感染的风险。异种生物材料是目前临床使用最多的人工硬脑膜材料，优点是材料来源充足，无伦理限制，有良好的致密性。缺点是在去除异种蛋白抗原时可能存在有机溶剂等有毒物质的残留，并具有潜在的异物反应可能。人工合成材料的优点是制作方便，价格低廉，缺点是有发生排斥反应的可能，易导致无菌性炎症的发生形成肉芽肿等。

目前脑膜损伤修复效果比较理想的是多层人工硬脑膜。这种多层人工硬脑膜可通过分层来达到模拟脑膜生理功能的目的。胶原蛋白是细胞生长的良好基质，有传递细胞化学信号的功能，可促进组织再生。故利用胶原蛋白和高分子材料制备多层生物膜可汲取各自优点，具有广泛的应用前景。

发明内容

针对上述技术问题，本申请提供了一种多层生物膜，所述生物膜包括疏水层、复合层和胶原层，所述生物膜具有机械性能强，隔离效果显著，应用范围广，有韧性、免疫原性低，降解可控，生物相容性更好，可与缺损处良好贴合，形成屏障，同时蛋白逐渐释放与组织缺损部位，使其效果更持久，促进组织生长效果更佳，广泛应用于五官科、神经外科整形外科。

本申请具体技术方案如下：

1.一种生物膜，其依次包含疏水层、复合层和胶原蛋白层。

2.根据项1所述的生物膜，其中，所述疏水层的孔径为5-18μm，优选为6-10μm，进一步优选为5-8μm。