[发明专利]一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法

权利要求书

1.一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，以红霉素为起始物料，经过肟化、重排、还原和甲基化反应制得阿奇霉素，其特征是，

所述肟化反应为：采用微通道反应器，反应器核心构造为两条预热管道和一个微通道交换器，两股料液经预热管道预热至72-76℃后，在微通道交换器中接触20-30s进行肟化反应后，从出料口流出，再利用溶解度差滴加纯化水析晶，得到中间体1；所述两股料液为：红霉素和碳酸氢钠的乙醇溶液，盐酸羟胺的乙醇溶液；

所述重排反应为：以水为溶剂，2-萘磺酸钠作为离去基团与中间体1室温下进行反应，反应完毕后调节料液pH＝11-12析晶，得到中间体2；

所述还原反应为：采用微通道反应器，反应器核心构造为微通道交换器和一条安装了单向阀的中压管道，中压管道用于氢源输送；微通道交换器内部铺设钯碳塔板箱；中间体2的甲醇溶液与氢气在铺设钯碳塔板箱的微通道交换器中接触5-10s进行还原反应，然后从出料口流出，析晶，得到中间体3；

2.如权利要求1所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述甲基化反应为：以氯仿为溶剂，将中间体3溶解后与甲醛、甲酸，升温至回流进行反应，反应完毕后，淬灭反应，降温加晶种诱导析晶生成阿奇霉素粗品。

3.如权利要求2所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述阿奇霉素粗品经过丙酮-水重结晶得到阿奇霉素二水合物。

4.如权利要求3所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述丙酮-水，丙酮和水的体积比为2.0～3.0:1。

5.如权利要求2所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，按摩尔比计，所述中间体3:甲醛:甲酸＝1:2.4～2.9:2.4～2.9。

6.如权利要求1所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述肟化反应，按摩尔比，红霉素：碳酸氢钠：盐酸羟胺＝1:2.5～3.0:2.25～2.5。

7.如权利要求1所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述重排反应，控温20-25℃滴加2-萘磺酸钠水溶液，保温反应。

8.如权利要求1所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述重排反应，按摩尔比计，中间体1:2-萘磺酸钠＝1:2.2～2.6。

9.如权利要求1-8中任一项所述的一种利用微通道反应器制备阿奇霉素的方法，其特征是，所述还原反应，中间体2的甲醇溶液和氢气同时进入微通道交换器中的钯碳塔板箱。