[发明专利]依度沙班中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种依度沙班中间体，其特征在于，结构通式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

其中，R₁为OH、烷氧基或N,N-二烷基类基团，R₂为氢、烷氧基羰基或氨基保护基。

2.如权利要求1所述的依度沙班中间体，其特征在于，所述结构通式中，R₁为N,N-二甲基或乙氧基，R₂为氢、叔丁氧羰基、苄基氧羰基、乙氧基羰基、苄基或苯甲酰基。

3.权利要求1或2所述的依度沙班中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：将式Ⅲ化合物通过氧化反应得到式Ⅱ化合物；

步骤2)：将式Ⅱ化合物、转氨酶、转氨酶辅酶及磷酸盐缓冲溶液混合进行酶催化反应或进一步经过胺基衍生化反应后，得到式Ⅰ化合物。

4.如权利要求3所述的依度沙班中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的氧化剂为John’s试剂、PCC试剂或TEMPO试剂。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的转氨酶选自尚科生物(上海)有限公司的转氨酶酶库。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)体系中，底物的浓度为10～100g/L；所述转氨酶为湿菌体、液体酶一种或多种形式的结合参与反应；当转氨酶以液体酶的形式加入时，液体酶质量占比为1～20％，反应温度为0～30℃，反应pH值为6.5-7.0，反应时间为12-30h。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，式Ⅱ化合物的浓度为10～100g/L，转氨酶的浓度为5～20g/L，转氨酶辅酶的浓度为1～10mg/L，磷酸盐缓冲液的浓度为10～100mM。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的胺基衍生化反应，得到胺基物后，胺基官能团保护基的特征反应为，直接向酶酶催化反应的反应液中加入保护基试剂后经过反应得到。

9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括后处理步骤：在步骤2)反应结束的反应液中加入助滤剂，经过滤、萃取、过滤、浓缩、结晶，得到式Ⅰ化合物。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的助滤剂为硅藻土。