[发明专利]醌式喹啉类化合物及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 202211248380.1 申请日: 2022-10-12
公开(公告)号: CN115650913A 公开(公告)日: 2023-01-31
发明(设计)人: 柴兴云;焦顺刚;沙娜·吾肯;李俊俊;刘长鑫;高小力;屠鹏飞 申请(专利权)人: 北京中医药大学
主分类号: C07D221/10 分类号: C07D221/10;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/00
代理公司: 北京悦成知识产权代理事务所(普通合伙) 11527 代理人: 高艳丽
地址: 100029 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 喹啉 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种醌式喹啉类化合物,其特征在于,其具有式(I)所示的结构或其异构体或其药学上可接受的盐:

其中,R1和R4分别独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6杂烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基;

R2选自氢、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基或其中,R6选自C1-C6亚烷基、C2-C6杂亚烷基,R5选自氢、卤素、C1-C6烷基、C2-C6杂烷基;

R3选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6酯基。

2.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物,其特征在于,杂烷基或杂亚烷基中的杂原子选自N、O、S中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物,其特征在于,R1为C1-C6烷氧基;R4选自氢或C1-C6烷基;R3为C1-C6酯基;R2为其中,R6选自C1-C6亚烷基,R5选自C1-C6烷基。

4.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物,其特征在于,R1为C1-C3烷氧基;R4为氢;R3为C1-C3酯基;R2为其中,R6选自C1-C3亚烷基,R5选自C1-C3烷基。

5.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物,其特征在于,所述醌式喹啉类化合物选自如下所示的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐:

6.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物,其特征在于,所述醌式喹啉类化合物选自如下所示的化合物或其药学上可接受的盐:

7.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物,其特征在于,药学上可接受的盐选自盐酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙磺酸盐中的一种或多种。

8.根据权利要求1~7任一项所述的醌式喹啉类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)将山沉香醇提浸膏采用正相硅胶色谱柱,以石油醚-乙酸乙酯-甲醇系统,二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇系统,二氯甲烷-甲醇系统作为溶剂洗脱,得到第一流分;

(2)将第一流分采用葡聚糖凝胶色谱柱,以二氯甲烷-甲醇系统作为溶剂洗脱,得到第二流分;

(3)将第二流分采用ODS色谱柱,以甲醇-水系统作为溶剂洗脱,得到第三流分;

(4)将第三流分采用葡聚糖凝胶色谱柱,以甲醇作为溶剂洗脱,得到第四流分;

(5)将第四流分采用半制备液相色谱仪,以甲醇水溶液作为流动相分离,得到醌式喹啉类化合物。

9.根据权利要求1~7任一项所述的醌式喹啉类化合物在制备抗肿瘤和/或抗菌药物中的用途。

10.根据权利要求9所述用途,其特征在于,所述肿瘤选自肝癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌、头颈癌、肺癌、食道癌、宫颈癌、胰腺癌、结肠癌、肾癌、输尿管癌、膀胱癌中的一种或多种;所述菌选自枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙门菌中的一种或多种。

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