[发明专利]促炎性巨噬细胞亚群CD45+CD11b+F4/80+CD14+及其应用

说明书

本发明提出了确定是否出现空肠组织炎症反应或者确定所述炎症反应程度或变化的标志物，所述标志物选自促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺。在发生空肠组织炎性反应后，促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺的占比(即促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺在空肠组织所有巨噬细胞中的比例)出现了显著升高。由此，促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺可以作为确定是否出现空肠组织炎症反应的标志物，尤其适用于⁶⁰Coγ射线辐射所引发的空肠组织炎症反应。

技术领域

本发明涉及生物领域。具体地，本发明涉及促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺及其应用。

背景技术

小肠对电离辐射高度敏感，尤其以空肠较为显著，放射性小肠损伤是腹部和盆腔肿瘤放射治疗、骨髓移植全身照射预处理重要并发症之一，也可发生于各类核辐射突发事件。放射性肠病急性期主要病理表现为肠黏膜损伤、隐窝破坏、小动脉壁肿胀、闭塞、粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞在黏膜及黏膜下层聚集；慢性期主要病理表现为肠粘膜萎缩、肠壁纤维化、管腔狭窄僵硬。放射性小肠损伤机制尚未阐明，缺乏有效治疗药物。

肠道巨噬细胞在维持黏膜稳态、菌群共生以及上皮更新中发挥重要作用，同时也是保护性免疫力的重要组成部分，它能够通过分泌TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-23、IL-10和PEG2等细胞因子及充当专业吞噬细胞来调节炎症反应。巨噬细胞在肠道炎症反应中具有极强的可塑性，在不同的刺激下分化为不同的亚型，主要表现为定居巨噬细胞和促炎性巨噬细胞两种类型，不同表型的巨噬细胞在肠道炎症反应和愈合修复的各个阶段中的作用及其机制尚未揭示，如能寻求与空肠组织炎症反应相关的巨噬细胞亚群，尤其是由⁶⁰Coγ射线辐射所产生的空肠组织炎性反应，可能为空肠组织炎性反应的防治提供新的生物学靶点。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

本发明的发明人对小鼠进行⁶⁰Coγ射线辐射暴露以致其发生空肠组织炎性反应，收集空肠组织并对其进行单细胞转录组测序，获得单细胞转录组图谱，基于每个细胞基因表达谱数据进行细胞类型聚类，对巨噬细胞中不同细胞亚型进行分析研究，发现在发生空肠组织炎性反应后，促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺的占比(即促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺在空肠组织所有巨噬细胞中的比例)出现了显著升高。由此，促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺既可以作为确定是否出现空肠组织炎症反应的标志物，也可以通过降低促炎性巨噬细胞亚群CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺CD14⁺的占比，以起到预防或治疗空肠组织炎症反应的效果。