[发明专利]一种新型普拉洛芬衍生物及其药物组合物和用途

说明书

本发明公开了一种新型普拉洛芬衍生物及其药物组合物和用途，所述新型普拉洛芬衍生物如式(I₀‑1)所示；该化合物可用于制备用于治疗和环氧化酶活性相关疾病的药物。

技术领域

本发明涉及但不限于药物化学技术领域，尤其涉及一种新型的普拉洛芬衍生物及其药物组合物和用途。

背景技术

普拉洛芬(Pranoprofen)由Welfide公司(即原吉富制药株式会社)开发的抗炎镇痛药物。普拉洛芬是芳基丙酸类抗炎药物，其作用机制为抑制环氧合酶(COX)活性，阻断二十碳四烯酸衍生物的合成，抑制前列腺素的合成，缓解炎症反应，属于非甾体抗炎药的一种，1981年普拉洛芬胶囊批准上市。然而，服用非甾体抗炎药(NSAIAS)有许多副作用，最主要是肠消化道不适如消化不良、胃与十二指肠出血和胃炎。伴随口服用药产生的另一问题是，为了能有效治疗远端位置产生的疼痛或炎症，药物在血液循环中的浓度必需非常高。这些浓度往往远高于假设药物能直接靶向疼痛或受伤部位的实际所需。

为了克服非甾体类抗炎药所带来的副作用，本领域仍渴望开发新型结构的抗炎镇痛的药物。

发明内容

本发明人开发了一种新型普拉洛芬衍生物，该化合物可用于制备用于治疗和环氧化酶活性相关疾病的药物，例如抗炎镇痛相关药物。

本发明一方面提供一种如(I₀-1)所示的新型普拉洛芬衍生物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：

式(I₀-1)中，

n₁选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；

n₂选自0、1、2或3；其中，当n₂为0时，式(I₀-1)为单一构型结构；

R_a和R_b各自独立地为氢、或C1-C4的烷基；

R选自

其中，R₁、R₂和R₃分别独立地选自氢、被基团B取代或未取代的下列基团：C1-C8烷基、烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C6-C18芳基、芳基氧基、芳基烷基、杂芳基；

或者R₁和R₂与它们所连接的氮原子一起形成多元环；

n₃选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10；

A^-选自无机或有机负离子；

所述基团B为：羟基、羧基、氨基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C6-C18的芳基、C6-C18的芳基氧基。

在一些实施方案中，本发明提供一种如式(I₀-2)所示的新型普拉洛芬衍生物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：

式(I₀-2)中取代基的定义如前所述。

在一些实施方案中，本发明提供一种如式(I₀-3)的新型普拉洛芬衍生物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：

式(I₀-3)中取代基的定义如前所述。