[发明专利]一种精制氨基比林粗品的工艺

说明书

一种精制氨基比林粗品的工艺，属于化学合成制药技术领域。包括以下步骤：1)首先在亚临界反应器中利用亚临界CO₂洗涤氨基比林粗品，以亚临界CO₂洗涤粗品中的残留萃取剂；2)氨基比林经亚临界洗涤后用99℃～111℃的热水溶解得到氨基比林水溶液，保温条件下将氨基比林水溶液送入离心机进行高速离心并收取上清液，上清液经浓缩、降温、结晶、固液分离得到精制粗品料；3)将精制粗品料、乙醇和活性炭混合后进行升温回流，经膜过滤收取滤液，滤液降温、结晶后固液分离得到精制产品。本发明提供的氨基比林粗品处理方法，能够解决由于安乃近产量相对较大而造成氨基比林粗品物料难消化的问题。

技术领域

一种精制氨基比林粗品的工艺，属于化学合成制药技术领域。

背景技术

氨基比林为吡唑酮类解热镇痛抗炎药，能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放、稳定溶酶体膜、影响吞噬细胞的吞噬作用，而起到抗炎作用。还能抑制下丘脑前部神经元中前列腺素E1的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用。

在氨基比林生产过程中，氨基比林粗品来源有两类：一类是氨基比林成品离心母液经过浓缩降温结晶离心得到；另一类是安乃近二母浓缩液经过水解、甲化、萃取得到，称之为氨基比林粗品。在安乃近和氨基比林正常平衡的生产比例下，安乃近产生的氨基比林粗品可以被氨基比林生产消化。但是，当安乃近产量高于平衡值时，势必造成氨基比林粗品的堆积，而此部分氨基比林粗品由于物料带有微量萃取剂，如果氨基比林生产线过量消化该物料，会对正常氨基比林乙醇回收系统残液中乙醇含量急剧增加，致使氨基比林成本上升。除此之外，强行消化氨基比林粗品还会导致氨基比林母液回收系统中各种物料质量普遍下降。

氨基比林粗品的精制方法往往采用结晶的形式。如中国专利CN101891683B公开的氨基比林的生产方法中记载：第二氢化还原反应步骤所得的氨基比林粗品经脱色、结晶、干燥后得到氨基比林成品。该方法不够详细，也不适用于处理安乃近二母浓缩液得到的氨基比林粗品。

中国专利CN111713461A公开的氨基比林粗品精制方法是先将氨基比林粗品、水和活性炭按照比例升温回流，再经过过滤、降温、结晶离心得到精制粗品料；再将精制粗品料、乙醇和活性炭按照比例升温回流，再经过过滤、降温、结晶离心得到精制料；该粗品处理方法，能够较快的处理氨基比林粗品物料；但是最终的结晶率偏低。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种精制氨基比林粗品的工艺。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：该精制氨基比林粗品的工艺，其特征在于，包括以下步骤：

1)首先在亚临界反应器中利用亚临界CO₂洗涤氨基比林粗品，以亚临界CO2洗涤粗品中的残留萃取剂；

2)氨基比林经亚临界洗涤后用99℃～111℃的热水溶解得到氨基比林水溶液，保温条件下将氨基比林水溶液送入离心机进行高速离心并收取上清液，上清液经浓缩、降温、结晶、固液分离得到精制粗品料；

3)将精制粗品料、乙醇和活性炭混合后进行升温回流，经膜过滤收取滤液，滤液降温、结晶后固液分离得到精制产品。

本发明在乙醇精制氨基比林粗品前，先用亚临界CO₂洗涤，去除残留萃取剂和部分杂质，再在水溶并离心后结晶去除杂质，最后采用乙醇精制结晶。摆脱以往技术中单一通过乙醇精制，避免了精制过程可能对氨基比林乙醇回收系统造成的质量影响，从而在保证结晶率和产品纯度的情况下彻底解决由于安乃近产量相对较大而造成氨基比林粗品物料难消化的问题。

优选的一种上述精制氨基比林粗品的工艺，步骤1)中所述的亚临界CO₂洗涤的反应条件为：温度小于314K，压力小于7.39×11⁶Pa。优选的亚临界CO₂洗涤的反应条件能够比较彻底的去除残留萃取剂。