[发明专利]一种高选择性的合成N-烯丙基苄胺的方法

说明书

本发明提供一种高选择性的合成N‑烯丙基苄胺的方法，以苯甲醛为原料，在溶剂(1)中，烯丙基胺在三乙酰氧基硼氢化钠存在下与苯甲醛进行还原胺化反应得到N‑烯丙基苄胺粗品，N‑烯丙基苄胺在溶剂(2)中与草酸进行成盐反应得到N‑烯丙基苄胺草酸盐，再利用碳酸氢钠水溶液中和得到高纯度的N‑烯丙基苄胺。采用本发明的方法基于苯甲醛与烯丙基胺还原胺化、再和草酸合成N‑烯丙基苄胺草酸盐，随后碱析得到N‑烯丙基苄胺，N‑烯丙基苄胺草酸盐后处理比较简洁，抽滤便可将产品提纯出来，选择性较高，方法简单、纯度高，总收率高，工艺安全，是一种从苯甲醛(Ⅰ)合成高纯度N‑烯丙基苄胺的有效简易方法。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种高选择性的合成N-烯丙基苄胺的方法。

背景技术

N-烯丙基苄胺在构建碳氮杂环中有着重要作用，但现有N-烯丙基苄胺的制备方法一直不太理想。文献(Choi G,Jo S,Mun J,et al.Unexpected Rearrangement of N-Allyl-2-phenyl-4,5-Dihydrooxazole-4-Carboxamides to Construct Aza-QuaternaryCarbon Centers[J].Molecules,2019,24(24).)以苄胺为原料，通过与烯丙基氯烷基化的方法制备N-烯丙基苄胺，方法路线如下：

该路线由于苄胺的亲核性过强，会产生一些叔胺杂质，原子利用率低。此外，产物的提纯采用柱层析的方法，难以实现工业化生产。

文献(Corre Y,Trivelli X,Frédéric Capet,et al.Efficient and SelectiveHydrosilylation of Secondary and Tertiary Amides Catalyzed by an Iridium(III)Metallacycle:Development and Mechanistic Investigation[J].ChemCatChem,2017,9.)以烯丙基胺为原料，通过与苯甲酰氯酰化、再经过四氢铝锂还原的方法制备N-烯丙基苄胺，方法路线如下：

该路线由于四氢铝锂的还原性过强，会部分还原双键，产生不需要的杂质。此外，产物的提纯采用蒸馏的办法，对能源的消耗过大。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

提供一种高选择性的合成N-烯丙基苄胺的方法，以苯甲醛为原料，在溶剂(1)中，烯丙基胺在三乙酰氧基硼氢化钠存在下与苯甲醛进行还原胺化反应得到N-烯丙基苄胺粗品，N-烯丙基苄胺在溶剂(2)中与草酸进行成盐反应得到N-烯丙基苄胺草酸盐，再利用碳酸氢钠水溶液中和得到高纯度的N-烯丙基苄胺。

本发明的方法可用下述反应式表示：

按上述方案，所述溶剂(1)为乙腈，四氢呋喃(THF)，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，丙酮，苯，甲苯，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，三氯甲烷中的一种或几种，所述溶剂(1)与烯丙基胺的体积重量比为5-10mL/g。

按上述方案，所述苯甲醛与烯丙基胺的摩尔比为0.5-0.9：1，优选为0.5-0.8：1，三乙酰氧基硼氢化钠与苯甲醛的摩尔比为2-4：1，优选为3：1。

按上述方案，还原胺化反应温度为15-25℃，反应时间为3-5小时。

按上述方案，所述溶剂(2)为乙腈，THF，DMF，丙酮，甲醇，乙醇，异丙醇，水中的一种或几种。优选的溶剂为THF，甲醇，乙醇或异丙醇。

按上述方案，所述N-烯丙基苄胺与溶剂(2)的重量体积比为1g/4-12mL。

按上述方案，所述成盐反应温度为15-25℃，成盐反应时间是1-3小时。