[发明专利]Nrf2在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用

说明书

本发明涉及神经系统疾病治疗药物及系统技术领域，具体涉及Nrf2在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用。通过对tRNA合成酶缺陷突变体的研究，我们发现tRNA合成酶缺陷会引起斑马鱼中脑尺寸减小，出现小脑症和脑萎缩的症状。对上述过程涉及的Perk信号通路进行深入研究发现，nfe2l2b基因以及Nrf2蛋白是调控神经发育过程的关键因子，并且其下游直接作用的靶基因为p53。发明人进而将nfe2l2基因应用到制备治疗神经系统疾病的治疗系统中以及应用到相关药物筛选中，解决了现有技术中尚无有效治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的手段的技术问题，具有理想的推广应用价值。

技术领域

本发明涉及神经系统疾病治疗药物及系统技术领域，具体涉及Nrf2在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用。

背景技术

tRNA合成酶缺陷会影响蛋白质的正常折叠，从而引起神经系统疾病以及胚胎神经系统发育障碍。例如，由于关键基因异常造成的谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷，可引起一组以小头畸形、脑萎缩、早发性难治性癫痫性脑病、全面性发育落后、严重肌张力低下的五联征临床症候群(QARS1基因相关谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷综合征三例并文献复习，沈雁文等，中华儿科杂志,2020,58(12):1006-1012.DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20200603-00571)。线粒体精氨酰tRNA合成酶(RARS2)基因变异可导致早发癫痫脑病，且多数为药物难治性癫痫，伴发育落后、小头畸形和乳酸升高，头颅磁共振成像提示大脑或脑桥小脑渐进性萎缩(线粒体精氨酰tRNA合成酶基因缺陷致早发癫痫脑病二例并文献复习，蒋华芳等，中华儿科杂志，2020，58(11)，893-899；DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20200716-00729)。现有技术中，小脑症的治疗以手术治疗为主。小头症主要是指儿童出生时，头围明显小于同龄正常儿童，头颅骨缝已完全闭合或即将闭合，影响脑组织正常发育。手术的目的是扩大颅骨范围，缓解颅内压升高，使受压的脑组织和颅神经得到正常生长发育。但是上述操作手段，并不能够从根本上解决脑部发育异常的情况，现有技术中尚未发现能够有效治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的方式，亟需对致病机制进行深入研究，找到一种能够通过干预相关基因的方式实现对tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗的有效手段。

发明内容

本发明意在提供nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用，以解决现有技术中尚无有效治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的手段的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

nfe2l2基因在制备治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的治疗系统中的应用

本方案还提供了nfe2l2基因在筛选用于治疗tRNA合成酶缺陷引起的神经系统疾病的药物中的应用。

本方案还提供了Nrf2蛋白作为p53基因表达调控试剂的应用。

本方案的原理及优点是：