[发明专利]一种含有奈玛特韦的药用组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含有奈玛特韦的药物组合物，所述药物组合物可以制成奈玛特韦片。本发明所述药物组合物包括含药颗粒、颗粒外组分；所述含药颗粒包括奈玛特韦、填充剂、崩解剂、助流剂和颗粒内润滑剂中的一种或多种；所述颗粒外组分包括颗粒外润滑剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。所述组合物具有制备方法简便，稳定性良好等特点。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有奈玛特韦的药物组合物及其制备方法。

背景技术

Paxlovid是辉瑞公司开发的一款口服抗新冠病毒药物，临床试验结果显示，在治疗有高风险发展为重症的COVID 19患者的2/3期临床试验中，Paxlovid能够将患者住院或死亡风险降低接近90％。2021年12月22日，FDA宣布批准辉瑞新型口服抗新冠毒候选药物Paxlovid的紧急授权申请(EUA)，用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险成人COVID19感染。Paxlovid是一种组合包装制剂，由300mg(2片150mg)奈玛特韦(Nirmatrelvir，PF-07321332)和1片100mg利托那韦组成。

奈玛特韦，一种3CL蛋白酶抑制剂，能有效抑制新冠病毒在人体内复制，化学名称：(lR,2S,5S)-N-{(lS)-1-氰基-2-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-N-(三氟乙酰基)-L-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，具有如式(I)所示结构：

现有技术中关于奈玛特韦制剂相关报道较少，仅原研辉瑞公司在WO2021/250648中公开了一种奈玛特韦包衣片剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有奈玛特韦的药物组合物及其制备方法。

本发明的第一方面，提供了一种含有奈玛特韦的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括含药颗粒、颗粒外组分；所述含药颗粒包括奈玛特韦、填充剂、崩解剂、助流剂和颗粒内润滑剂中的一种或多种；所述颗粒外组分包括颗粒外润滑剂。

本发明提供的含有奈玛特韦的药物组合物包括质量百分比为10％～60％的奈玛特韦；50％～90％的填充剂；不高于所述药物组合物质量百分比10％的崩解剂；0.5％～5％的助流剂；0.2％～6％的颗粒内润滑剂；0.2％～6％的颗粒外润滑剂。

在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为10％～30％的奈玛特韦，例如10％、15％、20％、25％、30％等的任意值或区间。

在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为70％～80％的填充剂，例如70％、71％、72％、73％、73.5％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％等的任意值或区间。

在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为1％～5％的崩解剂，例如1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％等的任意值或区间。

在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％～3％的助流剂，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％等的任意值或区间。

在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％～3％的颗粒内润滑剂，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％等的任意值或区间。

在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％～3％的颗粒外润滑剂，例如0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％等的任意值或区间。

在一种示范性实施例中，本发明所述药物组合物包括质量百分比为20％的奈玛特韦；74％的填充剂；3％的颗粒内崩解剂；1％的助流剂；1％的颗粒内润滑剂；1％的颗粒外润滑剂。