[发明专利]一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物A的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及山茱萸中环烯醚萜苷化合物A的制备方法及其应用，可有效解决糖尿病的用药问题，其解决的技术方案是，该环烯醚萜苷化合物A化学结构如下所示：本发明环烯醚萜苷化合物neocornuside A，可对胰岛素诱导的HepG2细胞损伤具有一定的改善作用，可作为治疗糖尿病的药物，其药物组成可以是单体或者其衍生物，是山茱萸中环烯醚萜苷类化合物及其用途上的创新。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物neocornuside A的制备方法及其应用。

背景技术

糖尿病(DM)是胰岛素分泌不足导致的终身性内分泌代谢性疾病，主要特征为血糖升高，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。作为最常见的慢性病之一，糖尿病已经成为严重威胁国家经济社会发展的重大公共卫生问题，糖尿病的发生率较高，且发病人群多为中老年人，随着病程的延长可能出现糖尿病肾病、神经周围病变、视网膜病变等严重并发症，威胁患者生命安全。因此，如何预防和治疗糖尿病，成为非常严峻的医学问题。

山茱萸传统上以干燥成熟果肉入药，是我国临床常用中药材。味酸，性微温，具有补益肝肾、收涩固脱之功效，用于眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴等症。化学成分研究表明山茱萸中含环烯醚萜苷类、黄酮类、木脂素类和鞣质类等成分。《长沙药解》载：“男子消渴，小便反多，以其敛精液而止疏泄也。水主藏，木主泄，消渴之证，木能疏泄而水不能蛰藏，精尿俱下，阳根失敛。山茱萸酸涩敛固，助壬癸蛰藏之令，收敛摄精液，以秘阳根”，结合目前中医对糖尿病公认的3种证候类型：阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚，任何一证型都有“阴虚”的证候，从中我们可以发现山茱萸在糖尿病及并发症方面研究及应用十分的深入，但至今未见有从山茱萸中提取环烯醚萜苷类化合物用于制备抗糖尿病药物的公开报道。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物neocornuside A的制备方法及其应用，可有效解决糖尿病的用药问题。

本发明解决的技术方案是，该环烯醚萜苷化合物neocornuside A化学结构如下所示：

本发明所述的新型环烯醚萜苷化合物neocornuside A制备方法包括以下步骤：

1)将山茱萸(Cornus officinalis)的干燥成熟果肉，以10～15倍量水加热回流提取2～4次，合并提取液，过滤，减压浓缩，得总浸膏；

2)将步骤1)得到的总浸膏用水混悬，然后经大孔吸附树脂层析，依次用水和70％～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得到含有环烯醚萜苷单聚体的浓缩液；浓缩液使用适量水分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位；

3)将步骤2)中正丁醇部位经大孔吸附树脂层析，依次以水、20％乙醇、40％乙醇和95％乙醇洗脱，得到流分Fr.1～4；

4)将步骤3)中流分Fr.2经MCI gel柱层析，依次以水、20％甲醇、40％甲醇、60％甲醇和100％甲醇洗脱，得到流分Fr.2.1～5；

5)将步骤4)中流分Fr.2.1经MCI gel柱层析，依次以H₂O、20％甲醇、30％甲醇、40％甲醇、50％甲醇、70％甲醇和100％甲醇梯度洗脱，得到流分Fr.2.1.1～5；

6)将步骤5)中流分Fr.2.1.4经Toyopearl HW-40凝胶柱层析，依次以40％甲醇、60％甲醇和80％甲醇梯度洗脱，得到流分Fr.2.1.4.1～9；

7)将步骤6)中流分Fr.2.1.4.2经MCI gel柱层析，依次以20％甲醇、40％甲醇、60％甲醇、80％甲醇和100％甲醇梯度洗脱，得到流分Fr.2.1.4.2.1～7；