[发明专利]一种1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种1，4‑二氮杂环烷类化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：将式II所示的化合物与式III所示的化合物在铜催化剂和有机溶剂存在下进行反应，得到式I所示结构的化合物：其中，n为1、2或3；R选自取代或未取代的苯基、苄基；Rsupgt;1/supgt;选自H、Csubgt;2～4/subgt;的酯基、五元杂环基、取代或未取代的苯基；Rsupgt;2/supgt;选自Csubgt;1～10/subgt;的烷基、苄基；R和Rsupgt;1/supgt;中任选含有的取代基选自卤素、Csubgt;1～6/subgt;的烷基。本发明由式II所示的化合物与式III所示的化合物在铜催化剂的作用下，经环加成制备了含四元碳中心的1,4‑二氮杂环烷类化合物，该合成方法的原料廉价易得、操作方便、产率高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法。

背景技术

目前，1，4-二氮杂环烷类化合物分为二氮六元杂环化合物和二氮七元杂环化合物，其中二氮六元杂环化合物在医药、化工、表面活性剂、催化剂等领域有发挥重要作用。在药物化学领域，以哌嗪及其衍生物为基础的药物合成利福平、氟哌酸、吡哌酸、哌嗪硫酸盐、哌嗪磷酸盐等医药用品，是治疗肿瘤、感染、精神疾病、血液系统等疾病的重要内容。然而，大多数重氮杂环，尤其是含哌嗪的药物，通常具有N取代，缺乏C取代多样性。而二氮七元杂环化合物已有多种经典的反应能够得到氮杂七元环化合物，其中环加成反应可有效构建氮杂七元环及其衍生物。然而，二氮七元杂环化合物的合成非常有限，另一个局限性是缺乏C取代的多样性。

因此，开发一种高效简单的方法来快速构建具有含四元碳中心的的1,4-二氮杂环烷类化合物尤为重要。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的第一方面提出1，4-二氮杂环烷类化合物。

根据本发明的第一方面实施例的1，4-二氮杂环烷类化合物，包括如下步骤：

将式II所示的化合物与式III所示的化合物在铜催化剂和有机溶剂存在下进行反应，得到式I所示结构的化合物：

其中，n为1、2或3；

R选自取代或未取代的苯基、苄基；

R¹选自H、C_2～4的酯基、五元杂环基、取代或未取代的苯基；

R²选自C_1～10的烷基、苄基；

R和R¹中任选含有的取代基选自卤素、C_1～6的烷基。

根据本发明实施例的1，4-二氮杂环烷类化合物的制备方法，至少具有如下有益效果：

本发明由式II所示的化合物与式III所示的化合物在铜催化剂的作用下，经环加成制备含四元碳中心的1,4-二氮杂环烷类化合物，该合成方法的原料廉价易得、操作方便、产率高，为含四元碳中心的1,4-二氮杂环烷类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。

根据本发明的一些实施例，R选自取代或未取代的苯基、苄基；

R¹选自H、甲酸甲酯基、噻吩基、取代或未取代的苯基；

R²选自C_1～10的烷基、苄基；

R和R¹中任选含有的取代基选自氟、溴、C_1～3的烷基。

根据本发明的一些实施例，所述铜催化剂选自溴化亚铜、溴化铜、氯化铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜、三苯基磷溴化亚铜或六氟磷酸四(乙腈)铜中的至少一种。