[发明专利]土甘草A及其衍生物的制备方法与应用

权利要求书

1.土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，在惰性气体保护下，以醋酸酐为溶剂，2,2-二甲基-7-羟基-5-甲氧基-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯，对甲氧基苯乙酸或对甲基苯乙酸为原料，三乙胺为催化剂，加热回流搅拌反应，反应结束后，待反应液降至室温，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，获得土甘草A及其衍生物；

其中，土甘草A及其衍生物具有以下结构通式I：

R为-OCH₃或者CH₃。

2.根据权利要求1所述的土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，以甲醇为溶剂、2,2-二甲基-5-甲氧基-7-对甲基苯磺酰氧基-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯为原料，在K₂CO₃作用下氢化脱去Ts，回流搅拌反应，反应结束后，倾入冰水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，无水乙醇重结晶，即得2,2-二甲基-7-羟基-5-甲氧基-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯。

3.根据权利要求2所述的土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，以甲苯溶剂，2,2-二甲基-4-羟基-5-甲氧基-7-对甲基苯磺酰氧基-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯为原料，在对甲苯磺酸作用体系下反应，回流搅拌，反应结束后，待反应液降至室温，加入适量水至絮状物溶解，无水硫酸钠干燥，过滤，甲醇重结晶，即得2,2-二甲基-5-甲氧基-7-对甲基苯磺酰氧基-2H-苯并吡喃-6-甲酸甲酯。

4.根据权利要求3所述的土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，以甲醇为溶剂，2,2-二甲基-5-甲氧基-4-氧代-7-对甲基苯磺酰氧基-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯为原料，升温溶解后，待温度降至室温，置于低温反应器中，0℃-5℃下，以NaBH₄为还原剂，1-3h内，分2-5次加完，搅拌反应，反应结束后，滴加酸溶液终止反应，旋干部分甲醇后，乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaHCO₃溶液，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，甲醇重结晶，得2,2-二甲基-4-羟基-5-甲氧基-7-对甲基苯磺酰氧基-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯。

5.根据权利要求4所述的土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，以丙酮为溶剂，2,2-二甲基-5-羟基-4-氧代-7-对甲基苯磺酰氧基-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯为原料、K₂CO₃调节碱性，(Me)₂SO₄为甲基化剂依，回流搅拌反应，反应结束后，过滤除去碳酸钾，旋干丙酮后，用甲醇重结晶，得2,2-二甲基-5-甲氧基-4-氧代-7-对甲基苯磺酰氧基-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯。

6.根据权利要求5所述的土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，以丙酮为溶剂，2,2-二甲基-5,7-二羟基-4-氧代-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯与对甲苯磺酰氯为原料，回流搅拌反应，反应结束后，过滤除去碳酸钾，柱层析分离提纯,得到2,2-二甲基-5-羟基-4-氧代-7-对甲基苯磺酰氧基-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯。

7.根据权利要求6所述的土甘草A及其衍生物的制备方法，其特征在于，以无水二噁烷为溶剂、2,4,6-三羟基苯甲酸甲酯与3,3-二甲基丙烯酸为原料，加热搅拌反应，反应结束后，倾入冰水，饱和碳酸钾调节pH至中性，过滤，得粗产品，丙酮重结晶，即得2,2-二甲基-5,7-二羟基-4-氧代-2，3-二氢苯并吡喃-6-甲酸甲酯。