[发明专利]一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用在审
申请号: | 202210670329.3 | 申请日: | 2022-06-14 |
公开(公告)号: | CN115043838A | 公开(公告)日: | 2022-09-13 |
发明(设计)人: | 胡占兴;张鹏;郝小江;赵立华;安巧;邹吉斌;张吉 | 申请(专利权)人: | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) |
主分类号: | C07D471/18 | 分类号: | C07D471/18;C07D519/00;C07D471/22;C07D491/22;A01N43/90;A01P1/00;A01P7/02;A01P7/04 |
代理公司: | 杭州新源专利事务所(普通合伙) 33234 | 代理人: | 章琪超 |
地址: | 550016 贵州省贵阳市高*** | 国省代码: | 贵州;52 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 喹诺里西啶 生物碱 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种喹诺里西啶类生物碱,其特征在于:所述喹诺里西啶类生物碱选自以下化学结构的化合物1~化合物14中的任意一种:
2.根据权利要求1所述的一种喹诺里西啶类生物碱,其特征在于:所述喹诺里西啶类生物碱是从披针叶野决明种子中提取分离获得或通过人工合成获得。
3.根据权利要求1所述的一种喹诺里西啶类生物碱的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)取披针叶野决明种子以甲醇回流提取,合并提取液浓缩得浸膏,浸膏采用酸碱处理得总生物碱;
(2)取总生物碱经300~400目硅胶柱层析,用二氯甲烷:甲醇以体积比为0:100~100:0为流动相进行梯度洗脱,得馏分A、馏分B、馏分C和馏分D;
(3)将馏分B经RP-18柱层析,用甲醇:水以体积比为5:95~100:0为流动相进行梯度洗脱,得B-1、B-2、B-3和B-4;
(4)将B-3经甲醇凝胶分离,再经半制备HPLC纯化,流动相为乙腈-水,体积比为10:90,得化合物3、化合物4、化合物5、化合物6和化合物7;
(5)将馏分C经300~400目硅胶柱层析,用石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为25:1:0.005~1:1:0.005为流动相进行梯度洗脱,得C-1、C-2、C-3、C-4和C-5;
(6)将C-1经甲醇凝胶分离,再经300~400目硅胶柱层析,用二氯甲烷:甲醇以体积比为50:1~2:1为流动相进行梯度洗脱,得化合物8、化合物9和化合物10;
(7)将C-2经甲醇凝胶分离,再经半制备HPLC纯化,流动相为乙腈-水,体积比为8:92,得化合物1和化合物2;
(8)将C-3经甲醇凝胶分离,再经300~400目硅胶柱层析,用石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为10:1:0.005~1:1:0.005为流动相进行梯度洗脱,得化合物13和化合物14;
(9)将C-5经300~400目硅胶柱层析,用二氯甲烷:甲醇以体积比为50:1为流动相进行梯度洗脱,再经半制备HPLC纯化,流动相为甲醇-水,体积比为40:60,得化合物11和化合物12。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述酸碱处理具体为,先用3%的盐酸溶解,然后用石油醚萃取除去非生物碱成分,酸水层再用25%的浓氨水调pH为9~10,然后碱水层使用二氯甲烷萃取。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述馏分A是二氯甲烷:甲醇以体积比为20:80洗脱得到,馏分B是二氯甲烷:甲醇以体积比为40:60洗脱得到,馏分C是二氯甲烷:甲醇以体积比为60:40洗脱得到,馏分D是二氯甲烷:甲醇以体积比80:20洗脱得到。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述B-1是甲醇:水以体积比为30:70洗脱得到,B-2是甲醇:水以体积比为50:50洗脱得到,B-3是甲醇:水以体积比为70:30洗脱得到,B-4是甲醇:水以体积比为90:10洗脱得到。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述C-1是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为20:1:0.005洗脱得到,C-2是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为10:1:0.005洗脱得到,C-3是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为5:1:0.005洗脱得到,C-4是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为2:1:0.005洗脱得到,C-5是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为1:1:0.005洗脱得到。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(6)中,化合物8是二氯甲烷:甲醇以体积比为20:1洗脱得到,化合物9是二氯甲烷:甲醇以体积比为10:1洗脱得到,化合物10是二氯甲烷:甲醇以体积比为5:1洗脱得到;步骤(8)中,化合物13是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为5:1:0.005洗脱得到,化合物14是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为2:1:0.005洗脱得。
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