[发明专利]自组装PSMA靶向物、制备方法、组合物及其应用

说明书

本发明公开了自组装PSMA靶向物、制备方法、组合物及其应用，其中靶向物，包括发光基团，至少提供DBT；靶向基团，至少提供ACUPA以用于靶向和捕获PSMA；自组装序列，至少提供FFG自组装序列，两端分别与发光基团以及靶向基团链接。本发明提供了一种有助于对PSMA阳性前列腺肿瘤组织进行高效定位和抑制的物质和方案，从而提高了对癌症组织的阻断和成型效率和质量。

技术领域

本发明是关于生物医药技术领域，特别是关于一种自组装PSMA靶向物、制备方法、组合物及其应用。

背景技术

分子靶向治疗：是一类通过药物或其他物质干扰与癌症的生长、进展和扩散有关的特定分子(“分子靶点”)，以防止癌症的生长和扩散的治疗方法。现有的靶向技术都是为了帮助癌症组织界定或者靶向药物输送等目的，而无法满足高效的显像和治疗要求。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种自组装PSMA靶向物、制备方法、组合物及其应用，通过自组装氨基酸FFG序列交联PSMA靶向小分子抑制剂和荧光剂，即同时实现了对PSMA的特异性表达显示，从而获得了对前列腺癌的高效显示和高质量的抑制阻断，满足小创伤和高质量治疗的要求。

为实现上述目的，本发明的实施例提供了自组装PSMA靶向物，包括发光基团，至少提供DBT；靶向基团，至少提供ACUPA以用于捕获PSMA，以用于在机体中靶向位置如病灶位置等捕获PSMA；自组装序列，至少提供FFG，自组装序列的两端分别与发光基团以及靶向基团链接。自组装序列用于在机体内发生自组装。

在本发明的一个或多个实施方式中，发光基团还提供自组装序列还提供用于与键合反应的-N₃，以实现自组装序列与发光基团连接。优选为，发光基团由提供。

在本发明的一个或多个实施方式中，靶向基团还提供羧基或氨基，自组装序列还匹配地提供氨基或羧基，以实现自组装序列与靶向基团连接。优选为，靶向基团由提供。

在本发明的一个或多个实施方式中，自组装序列选自FFG。优选为，由提供。

在本发明的一个或多个实施方式中，自组装PSMA靶向物为DBT-2FFGACUPA，结构式如下式所示：

在本发明的一个或多个实施方式中，自组装PSMA靶向物的制备方法，包括如下步骤：N₃-FFGACUPA的制备；将过量的N₃-FFGACUPA与适量的BEDET在溶剂中，引入二价铜和抗坏血酸盐，在室温下搅拌反应得到。

在本发明的一个或多个实施方式中，溶剂中N₃-FFGACUPA与BEDET的摩尔比满足不小于2:1。

在本发明的一个或多个实施方式中，溶剂为二甲基亚砜。

在本发明的一个或多个实施方式中，N₃-FFGACUPA与BEDET的反应条件为在室温下搅拌进行30-48小时。

在本发明的一个或多个实施方式中，自组装PSMA靶向组合物，包括如前述的自组装PSMA靶向物。

在本发明的一个或多个实施方式中，如前述的自组装PSMA靶向物或如前述的自组装PSMA靶向组合物，在PSMA阳性前列腺肿瘤组织的靶向组合物、显影组合物中的应用，即在靶向药剂和显影药剂中的应用，以满足靶向和显影的需求。

与现有技术相比，根据本发明实施方式的自组装PSMA靶向物，将聚集诱导发光材料和PSMA相连，构建了一个靶向PSMA的环境响应型的聚集诱导发光分子；该分子可以靶向PSMA逆转PSMA自身的促癌信号；基于自组装能力该分子具有靶向成像和治疗的特性。